系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種以T細(xì)胞功能異常、B細(xì)胞產(chǎn)生大量自身抗體為特征的多系統(tǒng)受累和器官損害為特征的自身免疫性疾病。

發(fā)病原因：越來越多的證據(jù)表明，T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的失衡在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，有研究指出輔助性T細(xì)胞 1(Th1) 和輔助性T細(xì)胞2(Th2) 以及輔助性T細(xì)胞 17(Th17) 和調(diào)節(jié)細(xì)胞 (Tregs) 比例的失衡是系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)。

間充質(zhì)干細(xì)胞是一群具有多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)功能的多能干細(xì)胞。有研究發(fā)現(xiàn)UC-MSCs可以在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的體內(nèi)和體外上調(diào)Treg細(xì)胞水平，下調(diào)Th17細(xì)胞水平。

背景：近年來有很多關(guān)于基因修飾間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病的研究，包括自身免疫性疾病的治療。已發(fā)現(xiàn)多種miRNA在自身免疫性疾病中異常表達(dá)，其中miR-1在多發(fā)性肌炎中呈低表達(dá)，miR-1-3p是與系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感基因相關(guān)的miRNA之一。

臨床研究

案例一

目的：研究miR-1-5p修飾臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對系統(tǒng)性紅斑狼瘡T淋巴細(xì)胞亞群的免疫調(diào)節(jié)作用。

方法：選取疾病活動期30-60歲系統(tǒng)性紅斑狼瘡女性患者和健康體檢者各8例，

結(jié)果與結(jié)論：①與健康對照組相比，miR-1-5p在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單個核細(xì)胞中的表達(dá)顯著下調(diào)(P< 0.05)；圖1所示

②結(jié)果顯示，miR-1-5p修飾的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對系統(tǒng)性紅斑狼瘡Treg細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，過表達(dá)miR-1-5p可以促進(jìn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單個核細(xì)胞中Treg細(xì)胞的分化和增殖。miR-1-5p 通過上調(diào)Treg細(xì)胞表達(dá)調(diào)節(jié)Th17/Treg的免疫失衡，同時也調(diào)節(jié)Th1/Th2的免疫失衡，表4、表5所示。

案例二：WANG等 [1] 的多中心臨床研究利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療活動期和難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡，對40例活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行12個月的隨訪，SLEDAI評分在隨訪3，6，9，12個月時明顯下降，血清白蛋白和補(bǔ)體C3水平在移植治療后升高，6個月時達(dá)到峰值，血清抗核抗體和抗雙鏈DNA抗體均下降，隨訪3個月時差異有顯著性意義，說明同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床療效滿意，有較好的安全性和有效性。

案例三：GU等 [2] 在一項(xiàng)單中心臨床試驗(yàn)中，利用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞或臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療81例疾病活動期的難治性狼瘡腎炎患者，進(jìn)行12個月的定期隨訪，結(jié)果顯示60.5%的患者病情得到緩解，腎功能明顯改善，SLEDAI 評分在治療后明顯降低。

案例四：LI等[3]對35例患有難治性血細(xì)胞減少癥的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，結(jié)果顯示大多數(shù)患者的血細(xì)胞計(jì)數(shù)在治療后有顯著改善，提示間充質(zhì)干細(xì)胞對累及血液系統(tǒng)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有治療作用。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者PBMCs中Th1表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致Th1/Th2免疫失衡，在其發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。

研究發(fā)現(xiàn)其治療紅斑狼瘡的機(jī)制

miR-1-5p修飾的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對系統(tǒng)性紅斑狼瘡Treg細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，過表達(dá)miR-1-5p可以促進(jìn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單個核細(xì)胞中Treg細(xì)胞的分化和增殖。

miR-1-5p通過上調(diào)Treg細(xì)胞的表達(dá)調(diào)節(jié)Th17/Treg的免疫失衡，同時也調(diào)節(jié)Th1/Th2的免疫失衡。

這些結(jié)果均提示miR-1-5p修飾的UC-MSCs對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者T淋巴細(xì)胞亞群具有免疫調(diào)節(jié)作用，為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡提供了新思路。

綜上所述

干細(xì)胞通過miR-1-5p修飾的干細(xì)胞具有免疫調(diào)控顯著改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床癥狀及血清學(xué)表現(xiàn)，可幫助修復(fù)多器官功能障礙，控制和減輕患者自身免疫反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。干細(xì)胞移植在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方面未來可期。

參考資料：

【1】：WANG D, LI J, ZHANG Y, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in active and refractory systemic lupus erythematosus: a multicenter clinical study. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R79.

【2】：GU F, WANG D, ZHANG H, et al. Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy. Clin Rheumatol. 2014;33(11):1611-1619.

【3】：LI X, WANG D, LIANG J, et al. Mesenchymal SCT ameliorates refractory cytopenia in patients with systemic lupus erythematosus. Bone Marrow Transplant. 2013; 48(4):544-550.