導讀：

干細胞注射長出牙槽骨，意味著什么？

牙齒再生會成為現(xiàn)實嗎？

牙槽骨再生和牙齒再生還是有一點不同的，這個首先需要明確一下。

但好消息是，主導這個研究的王松靈院士及其合作者，在這兩個方向的干細胞療法上，都離成功不遠了。

王松靈院士的研究的突破性與魅力，正是在于他不僅解決了干細胞的應用問題，還巧妙的解決了這種療法的原材料問題。

可以說王松靈院士，一開始就選擇了一條正確的、但是小眾的賽道。在這個領(lǐng)域堅持二十年，著實可貴。干細胞治療牙周疾病與全牙再生這條「理想化」的道路，走到今天臨床，可以說幾乎是包括王松靈院士和施松濤教授在內(nèi)的少有的幾個團隊在推。

牙髓干細胞(DPSCs)是一種具有多能分化和自我更新能力的間充質(zhì)干細胞，來源于正常人牙髓，相比廣為熟知的臍帶來源干細胞、脊髓干細胞。

牙髓干細胞起源

2000年和2003年，施松濤團隊先后發(fā)現(xiàn)了牙髓干細胞（DPSCs）[1]以及脫落乳牙牙髓干細（SHED）[2]。這些干細胞，都能夠形成部分的牙齒結(jié)構(gòu)，比如DPSCs可以形成牙本質(zhì)與牙髓樣結(jié)構(gòu)，SHED可以促進骨骼成長。

圖片來源：Lancet

而牙周結(jié)構(gòu)可以通過PDLSCs修復這一點，其實是「口腔干細胞之父」施松濤教授2004年在Lancet發(fā)表的論文帶到世人面前的[3]。PDLSCs與DPSCs和SHED不同，主要負責牙周與牙骨質(zhì)的形成。在發(fā)現(xiàn)PDLSCs后，施松濤教授就與王松靈院士開始了合作。

圖片來源：PubMed

2006年的之前，世界上已經(jīng)有不少其他團隊使用干細胞，在小動物模型（比如小白鼠）中得到了帶著部分結(jié)構(gòu)的牙齒。但當然的學術(shù)界沒辦法得到具有高質(zhì)量牙根結(jié)構(gòu)的功能性牙齒結(jié)構(gòu)。

直到2006年，王松靈院士和施松濤教授在Plos One報道了他們在大型動物中，利用之前幾種間干細胞的組合得到了功能性牙齒[4]。

同時，也是得益于這個研究中所研究的幾種干細胞，特別是PDLSCs（牙周膜干細胞）和SCAP（才艮尖牙乳頭干細胞）。這兩幾種干細胞的組合，不僅能夠得到功能性的牙齒，還能幫助包裹住牙根的牙槽骨與牙根之間形成一個優(yōu)秀的牙根結(jié)構(gòu)，而這個牙根結(jié)構(gòu)，正是全牙再生的關(guān)鍵。

牙干細胞四大天王

我們提到的四種牙干細胞，就是現(xiàn)在牙干細胞領(lǐng)域的的核心四天王。它們最大的優(yōu)勢就是，比起其他干細胞，更加容易得到。

圖片來源：CDE

比起全牙再生，這些牙干細胞用于「修復」牙周、治療牙周疾病的應用走得更遠。在2018年6月就申報了IND，今年被新聞報道，也不算快。整個過程從2000年施松濤團隊報道DPSC后，已經(jīng)過了20年，這也的確是一個漫長的過程。就算從王松靈教授與施松濤團隊一起申請牙髓間充質(zhì)干細胞治療干細胞的專利開始算，也過了十年。

目前來看，牙干細胞領(lǐng)域在牙周疾病的進展值得我們高興。雖然從IND到BLA還是有一段不小的距離，但就算如此，這個研究全球干細胞的轉(zhuǎn)化進程中，毫無疑問是處于第一梯隊的存在，這都得益于施松濤團隊和王松靈院士團隊在這個領(lǐng)域近二十年的耕耘。

臨床案例，牙齒再生或成現(xiàn)實

59歲的王女士因患嚴重的牙疾，牙齒一個接一個松動、疼痛，白天食不下咽、夜里也睡不安穩(wěn)。無奈之下，只能將牙齒一顆顆拔掉。

不久前，她參與了一項新藥試驗，在病灶周邊多點間隔注射了一種叫“牙髓間充質(zhì)干細胞”的新藥。用藥半年后，王女士驚喜地發(fā)現(xiàn)自己右上方的牙槽骨竟然長出來了2毫米，牙齦出血消失了，原本還要接著拔掉的牙齒也保住了。

研制這款新藥的是中國科學院院士王松靈和他的團隊，經(jīng)過20多年的時間研制出來的，而這一新藥的產(chǎn)生，竟來源于那些被當做“廢物”的智齒、乳牙、正畸減數(shù)牙的干細胞。2010年，這項研究成果獲得了國家科技進步二等獎，

2017年10月，北京市食品藥品監(jiān)督局受理了這一新藥用于臨床研究實驗，這也是我國新的干細胞管理條例頒布以來，第一個受理的干細胞藥物。

目前，新藥已經(jīng)進入第二期臨床試驗，這款新藥距離面向大眾又近了一步。

網(wǎng)友評論

網(wǎng)友：太好了！看到了希望

未來展望

堅守在臨床一線的科學家們，為了解除患者的病痛，數(shù)十年如一日，堅持在創(chuàng)新的道路上不斷攀登，他們在臨床實踐中錘煉出的新療法、新方案，不僅是戰(zhàn)勝病魔的法寶和利器，更是很多患者延續(xù)生命的希望。

我們期待著，在新征程上，醫(yī)療創(chuàng)新的生態(tài)會持續(xù)得到改善，能使創(chuàng)新創(chuàng)造的活力不斷被激發(fā)，最終能讓老百姓更多享受到，醫(yī)療創(chuàng)新所帶來的實打?qū)嵉母ｌ怼?/p>

參考

1.Gronthos, S., et al., Postnatal human dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A, 2000. 97(25): p. 13625-30.

2.Miura, M., et al., SHED: stem cells from human exfoliated deciduous teeth. Proc Natl Acad Sci U S A, 2003. 100(10): p. 5807-12.

3.Seo, B.-M., et al., Investigation of multipotent postnatal stem cells from human periodontal ligament. The Lancet, 2004. 364(9429): p. 149-155.

4.Sonoyama, W., et al., Mesenchymal stem cell-mediated functional tooth regeneration in swine. PloS one, 2006. 1(1): p. e79-e79.

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