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干細(xì)胞療法在治療1型、2型糖尿病的臨床研究案例

發(fā)表時(shí)間:2021-05-18 17:23作者:杭吉干細(xì)胞科技

糖尿病作為繼心血管疾病,腫瘤疾病后的全球三大類疾病之一的一種慢性非傳染性疾病,嚴(yán)重影響人們的身心健康,且其廣泛分布于世界各地。20世紀(jì)末全世界已有約 1.00億的糖尿病患者,到2035年預(yù)計(jì)將達(dá)到5.92億。 糖尿病是全世界主要的公共衛(wèi)生問題之一,備受世人關(guān)注。

WHO推薦糖尿病分四種類型

Ⅰ型糖尿病一種胰島β細(xì)胞嚴(yán)重喪失的慢性自身免疫性疾病,占糖尿病患者總數(shù)的10%。

Ⅱ型糖尿病是一種由胰島素抵抗或伴有胰島 素分泌不足且與肥胖、氧化應(yīng)激等密切相關(guān)的多基因遺傳病,占總數(shù)的90%。

另外還有妊娠糖尿病其他類型糖尿病。

糖尿病的影響因素

遺傳因素:糖尿病具有明顯的遺傳傾向,是一種多基因多因素遺傳性疾病。國外研究表明,Ⅱ型糖尿病受多基因序列的調(diào)控,且Ⅱ型糖尿病呈家族聚集性,在我國約60%的患者有家族糖尿病史。而全基因組分析發(fā)現(xiàn)Ⅰ型糖尿病存在易感遺傳位點(diǎn),是位于人類第6號染色體的人類白細(xì)胞抗原(HLA)基因。 因此遺傳因素是影響糖尿病的重要因素之一。

肥胖與飲食結(jié)構(gòu)腹型肥胖是糖尿病的另一個重要影響因素,中心性肥胖和腹型肥胖患者 更容易患Ⅱ型糖尿病。中心型肥胖增加腹腔脂肪,升高游離脂肪酸和血脂異常,產(chǎn)生可能影響胰島素的敏感性的物質(zhì),導(dǎo)致胰島素抵抗,使人體的血糖平衡調(diào)節(jié)紊亂,增加Ⅱ型糖尿病的發(fā)生概率。

腹型肥胖患者,隨著肥胖持續(xù)時(shí)間和程度的惡化,胰島β細(xì)胞開始無法完成降解葡萄糖的任務(wù),體內(nèi)葡萄糖平衡機(jī)制衰退,導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。而攝入過多高熱量、高脂肪、高糖類、 高蛋白類食物和精制蔗糖或食物中飽和脂肪酸和膽固醇較多時(shí)容易發(fā)生糖尿病。

精神神經(jīng)因素:糖尿病的發(fā)病與患者的個人精神狀態(tài)有關(guān),當(dāng)面臨驚嚇、長期精神高度 緊張等重大刺激時(shí)產(chǎn)生了應(yīng)激狀態(tài)。機(jī)體一旦發(fā)生應(yīng)激狀態(tài),其體內(nèi)的各種 激素就會快速增加,其中就包括胰高血糖素,就極有可能會引起血糖調(diào)節(jié)平衡的紊亂從而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。

糖尿病的發(fā)病機(jī)制

經(jīng)醫(yī)學(xué)界專家研究表明,胰島素抵抗與肥胖、氧化應(yīng)激、細(xì)胞內(nèi)相關(guān)分子以及微量元素的缺乏關(guān)系密切,是糖尿病的發(fā)病機(jī)制之一。

胰島素抵抗就是胰島素降低血糖的能力不足,不能有效發(fā)揮其應(yīng)有的降血糖功能,從根本上就是胰島素受體減少或受體敏感度降低導(dǎo)致的。

一些糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制還與免疫細(xì)胞有關(guān),如CD4陽性T細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子對胰島細(xì)胞有損傷作用,造成CD4陽性T細(xì)胞和CD8陽性T細(xì)胞兩種細(xì)胞亞群功能失調(diào), 所以胰島素降低,血糖升高。

糖尿病的治療:飲食治療,運(yùn)動治療,藥物治療,胰島素和胰島素類似物,口服降糖藥

干細(xì)胞療法治療糖尿病的研究進(jìn)展

干細(xì)胞具有獨(dú)特的生物學(xué)特性、強(qiáng)大的自我更新能力、多向分化潛能等多種特性,已成為糖尿病治療領(lǐng)域的一顆新星?;A(chǔ)研究表明,干細(xì)胞可通過改善胰島β細(xì)胞功能、增加外周靶組織抵抗等降低機(jī)體血糖。

目前干細(xì)胞療法治療糖尿病的臨床試驗(yàn)中可以發(fā)表的論文的研究成果已有13篇,研究結(jié)果均顯示干細(xì)胞可以通過改善胰島素β細(xì)胞功能或(和)改善外周靶組織胰島素抵抗從而有效改善糖尿病患者的高血糖病癥【1】。

臨床案例

干細(xì)胞療法治療Ⅰ型糖尿病

目的:Karen等人對初發(fā)的新診斷1型自身免疫性糖尿病患者施行自體外周造血干細(xì)胞移植術(shù),評估該治療方式的安全性和有效性。

方法:共有18例患者符合入選條件,獲得知情同意后接受移植治療。

術(shù)前后監(jiān)測血糖、血清C肽、HbA1C、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)水平和記錄不良事件,對干細(xì)胞移植的療效和安全性進(jìn)行評估。

結(jié)果:目前有44.4%(8/18)患者完全脫離胰島素治療,其余患者胰島素用量的減量幅度平均為67.3%±22.4%。18例患者的GAD-Ab水平明顯下降,轉(zhuǎn)陰率33.3%(6/18)??崭笴肽和餐后2hC肽水平在術(shù)后明顯上升,C肽曲線下面積(AUCC)上升更為顯著,且可維持1年。

有5例患者接受了成份血輸注.未觀察到明顯的心、肝、腎等臟器功能受損.不良反應(yīng)在干細(xì)胞回輸后的2~4周逐步消失,粒細(xì)胞減少的恢復(fù)最為緩慢。

結(jié)論:自體造血干細(xì)胞移植治療有胰島功能殘存的初發(fā)1型糖尿病患者有一定的療效,安全性較高,臨床可行性強(qiáng)。

干細(xì)胞療法治療二型糖尿病

目的:2009.07-2012.10我院收治的18例T2DM患者靜脈輸注UMSC,每次間隔2周,共2-3次,按照療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),比較治療前、治療后第1、3、6月患者的各項(xiàng)指標(biāo)變化,并詳細(xì)記錄所有不良反應(yīng)。

結(jié)果:在治療過程中,18例患者中只有4例(22.2%)有輕微的發(fā)熱反應(yīng),無其他不良反應(yīng)。UMSC治療后隨訪6個月,所有患者自覺身體一般情況較前改善,幸福指數(shù)較前提高。

結(jié)論:UMSC治療2型糖尿病安全可靠,未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。對部分患者,MSC能有效降低空腹和餐后血糖,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Treg生成,抑制異常免疫系統(tǒng)對胰島β細(xì)胞的損傷及改善外周組織對胰島素的敏感性有關(guān)。

綜上所述

糖尿病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,影響因素多樣,其治療方式更應(yīng)該多元化和豐富化。其中干細(xì)胞療法發(fā)展前景廣闊,隨著科研工作者不斷的開拓創(chuàng)新,研發(fā)出經(jīng)濟(jì)、安全、有效的糖尿病治療藥物,造福廣大糖尿病患者。

參考資料

【1】:母義明, 臧麗. 干細(xì)胞——糖尿病治療的新選擇[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 40(7):515-518.

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