肌腱損傷在體育運(yùn)動(dòng)及其他劇烈活動(dòng)中均十分常見，肌腱損傷后往往愈合不理想，必然影響 患者的運(yùn)動(dòng)功能。 肌腱自身再生能力較差，自然愈合常形成瘢痕組織，導(dǎo)致機(jī)械性能下降，且容易再次損傷。

目前仍沒有理想、有效的治療方法，臨床迫切需要確實(shí)有效的治療方案。

干細(xì)胞治療可維持肌腱的自我平衡、促進(jìn)損傷肌腱組織再生，是一項(xiàng)極有前景的治療手段。

肌腱損傷的愈合過程

肌腱損傷愈合包括內(nèi)源性因素及外源性因素，其確切機(jī)制目前尚不完全清楚。 現(xiàn)有研究認(rèn)為損傷肌腱的修復(fù)可以分為3個(gè)階段，這些階段可以互相重疊，其持續(xù)時(shí)間取決 于肌腱損傷的位置和嚴(yán)重程度。

炎癥反應(yīng)期

受損部位首先會(huì)出現(xiàn)血腫，中性粒細(xì)胞、 單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等遷移至損傷部位，并釋放炎性因子， 血管生成因子啟動(dòng)血管生成，同時(shí)成纖維細(xì)胞開始合成Ⅲ型膠原。

細(xì)胞增殖期

損傷幾天后，在細(xì)胞增殖期開始合成大量的ECM成分，包括無序排列的蛋白聚糖和膠原蛋白(大部分是Ⅲ型膠原)。 此階段的另一個(gè)特征是：細(xì)胞大量增加并吸收大量水分。

重塑與成熟期

Ⅲ型膠原纖維逐漸被Ⅰ型膠原纖維替代，合成的膠原纖維開始沿著肌腱長軸方向進(jìn)行排列，從而恢復(fù)肌腱的剛度及抗拉強(qiáng)度。 大約10周后，成熟階段開始，其特征是膠原纖維交聯(lián)的增加及更成熟的肌腱組織形成。

干細(xì)胞移植促進(jìn)肌腱損傷修復(fù)研究現(xiàn)狀

間充質(zhì)干細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs) 是具有自我更新能力及多向分化潛能的多能干細(xì)胞，也是肌腱損傷再生領(lǐng)域的理想細(xì)胞來源。在治療運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)損傷疾病時(shí)，BMSCs由于良好的生物學(xué)特征，是使用最廣泛的干細(xì)胞類型。

基礎(chǔ)研究一

Chong等采用兔跟腱中部完全橫斷損傷動(dòng)物模型，研究外源性BMSCs治療對(duì)肌腱早期愈合過程中組織結(jié)構(gòu)和機(jī)械性能的影響。

治療組在纖維蛋白支架中加入BMSCs,而對(duì)照組僅使用纖維蛋白支架，在損傷后3周， 治療組細(xì)胞排列及機(jī)械性能方面均優(yōu)于對(duì)照組，骨髓MSCs在肌腱早期愈合中表現(xiàn)出積極的作用。

有研究表明MSCs在促進(jìn)肌腱損傷修復(fù)方面有積極作用，其可能的作用機(jī)制包括：

首先，MSCs可以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，并通過細(xì)胞-細(xì)胞間的直接接觸，釋放可溶性免疫抑制劑 而發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)功能； 其次，MSCs可以分泌促進(jìn)相鄰細(xì)胞增殖的生長因子、趨化因子及預(yù)防細(xì)胞凋亡。

脂肪干細(xì)胞

脂肪干細(xì)胞( ADSCs)具有易于獲取、來源廣泛、體外擴(kuò)增容易、免疫原性低、不存在倫理問題等許多優(yōu)點(diǎn)。

基礎(chǔ)研究二

Lee等將人來源ADSCs移植至大鼠跟腱損傷動(dòng)物模型，分別在損傷后2周及4周進(jìn)行免疫組化、生物力學(xué)測(cè)試等檢測(cè)， 結(jié)果顯示人來源ADSCs能促進(jìn)大鼠肌腱損傷愈合，并顯著提高其生物力學(xué)性能。

Lee等用異體ADSCs治療人的慢性肌腱病，隨訪52周，結(jié)果證實(shí)無明顯不良反應(yīng)，可顯著減輕關(guān)節(jié)疼痛、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍及損傷肌腱的組織結(jié)構(gòu)。

ADSCs是一種治療肌腱病的安全、有效的方法，是一種治療肌腱損傷極具潛力的細(xì)胞類型，其促進(jìn)肌腱損傷愈合的機(jī)制，包括刺激肌腱自身細(xì)胞增殖、合成ECM,募集肌腱自身細(xì)胞至損傷部位，從而促進(jìn)肌腱損傷愈合。

皮膚來源干細(xì)胞

皮膚來源干細(xì)胞( SDSCs) 皮膚是一種獨(dú)特的器官，是哺乳動(dòng)物中能持續(xù)自我更新的少數(shù)器官之一，甚至到成年時(shí)期。皮膚成纖維細(xì)胞和干細(xì)胞表達(dá)相同的細(xì)胞免疫表型，并且也具有分化為脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞的多向分化能力。

基礎(chǔ)研究三

Liu 等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí):皮膚成纖維細(xì)胞可作為肌腱組織工程的種子細(xì)胞,以促進(jìn)肌腱損傷的愈合。

臨床試驗(yàn)

Clarke等在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，使用超聲引導(dǎo)下注射自體皮膚來源的皮膚成纖維細(xì)胞治療髕腱損傷，治療后6周及3、6個(gè)月的隨訪結(jié)果證實(shí)：皮膚成纖維細(xì)胞短期治療髕腱損傷安全、有效，和對(duì)照組相比疼痛及功能改善均十分顯著。

小結(jié)

由于肌腱通常受到機(jī)械損傷或退行性損傷的影響,肌腱損傷后肌腱細(xì)胞的更新和功能、結(jié)構(gòu)完整性的重建極其重要。干細(xì)胞治療肌腱損傷是一項(xiàng)極有前景的治療方法,能有 效促進(jìn)損傷肌腱修復(fù)或再生,關(guān)鍵在于選擇合適的細(xì)胞類型。

未來展望

在過去20年中，有關(guān)于肌腱損傷的干細(xì)胞及組織工程研究取得了許多令人鼓舞的結(jié)果。 干細(xì)胞移植促進(jìn)肌腱損傷修復(fù)在大量的動(dòng)物研究中，取得了很好的治療效果。

總而言之，干細(xì)胞移植無論是治療肌腱急性損傷，還是緩解退行性肌腱病的癥狀，均是希望與挑戰(zhàn)并存。