神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病是一組起病緩慢，病程呈進(jìn)行性發(fā)展，預(yù)后不良的疾病，主要以損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主，臨床上以肌無力障礙、運(yùn)動障礙和錐體束征受損為特征，多無感覺障礙。

神經(jīng)退行性疾病發(fā)病因素主要與腦損傷、年齡、基因等相關(guān)。臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病有帕金森，肌萎縮側(cè)索硬化癥，亨廷頓病、阿爾茨海默病，脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)等。

該組疾病發(fā)病機(jī)制仍不明，至今無特效療法。從發(fā)病開始，患者的生存期一般為3~5年。因此迫切需要新的治療方法來延緩疾病的發(fā)作、減緩病情發(fā)展、延長生存期并最終減輕疾病負(fù)擔(dān)。

目前臨床上治療神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病傳統(tǒng)方法包括藥物干預(yù)、康復(fù)訓(xùn)練等，但只能改善癥狀，卻不能阻止疾病進(jìn)展。

近年來隨著干細(xì)胞研究越來越深入，干細(xì)胞的多種治療功能被人們所發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識，干細(xì)胞移植成為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的熱點，有望成為較理想的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的種子細(xì)胞及組織再生的工具。

在clinicaltrials.gov上統(tǒng)計的1000多個臨床試驗，主要利用了MSC的趨化性和抗炎能力，但也有大量研究顯示MSC具有神經(jīng)保護(hù)作用。

基礎(chǔ)案例研究

基礎(chǔ)研究案例一：2020年7月6日，國際學(xué)術(shù)期刊《Advanced Science》在線發(fā)表了軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究所和華南干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心的最新研究成果“HGF介導(dǎo)臨床級人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞改善功能恢復(fù)在衰老加速的阿爾茨海默氏病小鼠模型中”。

在AD小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)骨髓來源的MSC減少了小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量，但不改變淀粉樣斑塊的數(shù)量然而，其他研究者發(fā)現(xiàn)， 骨髓來源MSC導(dǎo)致淀粉樣沉積減少，這與使用臍帶來源MSC的報道一致。其他研究表明，通過WNT信號途徑增強(qiáng)海馬神經(jīng)發(fā)生在間充質(zhì)干細(xì)胞對AD小鼠模型的影響中起著重要作用。

基礎(chǔ)研究案例二：多系統(tǒng)萎縮(MSA) 是一種罕見的散發(fā)性和致死性進(jìn)行性多系統(tǒng)疾病， 其特征是漸進(jìn)性自主神經(jīng)衰竭、小腦共濟(jì)失調(diào)、皮質(zhì)脊髓功能障礙和帕金森病。

動物實驗發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞對進(jìn)行性多巴胺能和紋狀體神經(jīng)元丟失具有保護(hù)作用。隨后，在MSA轉(zhuǎn)基因小鼠模型中證實了間充質(zhì)干細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)作用。

基礎(chǔ)研究案例三：帕金森病(PD)是僅次于AD的第二大神經(jīng)退行性疾病，其臨床特征是震顫、運(yùn)動遲緩和僵硬等。

在使用PD動物模型的幾項研究中，直接紋狀體注 射骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞,都表現(xiàn)岀運(yùn)動功能的改善、黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的保護(hù)以及紋狀體多巴胺的釋放。脂肪來源和臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞也具有類似的作用。

臨床案例研究

臨床進(jìn)展一：美國埃默里大學(xué)的Jonathan Glass博士主持了一項干細(xì)胞治療漸凍癥的研究，團(tuán)隊發(fā)表試驗結(jié)果：單一濃度的干細(xì)胞可以安全注入患者體內(nèi)。接著，Glass博士又給患者增加了每次注射的細(xì)胞數(shù)和注射次數(shù)，通過ALS功能評定量表、強(qiáng)迫肺活量和力量的定量測量來測評。

結(jié)果表明，干細(xì)胞移植對患者的健康沒有負(fù)面影響，干細(xì)胞可以在高劑量下安全完成。

臨床進(jìn)展二：2018年3月初，韓國生物技術(shù)公司Nature Cell宣布，該公司旗下干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)Biostar在美國已經(jīng)開始開展一項名為“ASTROSTEM”的干細(xì)胞藥物的I/II期臨床試驗，通過靜脈注射相應(yīng)干細(xì)胞10次（1億細(xì)胞/次）的方式來治療阿爾茨海默病，而這也是在干細(xì)胞療法開發(fā)上的里程碑事件。

與此同時，該干細(xì)胞藥物獲批在日本福岡三一診所（TrinityClinic Fukuoka）商業(yè)化使用。同年4月12日起，該診所可開始使用干細(xì)胞藥物治療阿爾茲海默病，使之成為全球首個干細(xì)胞藥物治療阿爾茨海默病。

臨床進(jìn)展三：在第一項利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療MSA患者的研究中，29例MSA患者中的11例接受了 MSC治療⑶人在 整個12個月的研究期間，MSC治療組患者與對照組患者相比臨床癥狀顯著減輕。

臨床進(jìn)展四：研究員對20例帕金森受試者進(jìn)行干細(xì)胞移植（鞘內(nèi)注射），在1個月、3個月、6個月隨訪，發(fā)現(xiàn)UPDRS總分都均有下降，失眠、焦慮等情緒有所改善，與對照組相比，改善運(yùn)動障礙更為明顯。

此外，干細(xì)胞還能發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位，減少腦內(nèi)神經(jīng)元的繼續(xù)性損傷，促進(jìn)腦內(nèi)組織修復(fù)。

總結(jié)與展望

間充質(zhì)干細(xì)胞因其易于分離和擴(kuò)增，能夠異體移植和跨越具有趨向性，分泌可溶性細(xì)胞因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子和囊泡，在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床前和臨床研究中顯示岀巨大的應(yīng)用前景，其在動物實驗中已經(jīng)得到 廣泛證實，一些臨床試驗結(jié)果也為其實現(xiàn)臨床應(yīng)用提供了有利的證據(jù)。

相信隨著對間充質(zhì)干細(xì)胞研究的不斷深入，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的細(xì)胞治療將會有廣闊的前景。