卵巢早衰是一種常見的婦科內(nèi)分泌疾病，發(fā)生在40歲以下女性，其主要特點是閉經(jīng)、促性腺激素過高和雌激素缺乏，發(fā)病率在0.9%-1.2%。中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會給出 的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：閉經(jīng)時間≥4-6個月，兩次間隔4周以上卵泡刺激素＞40 U/L，伴有雌激素降低及絕經(jīng)癥狀。

大部分臨床卵巢早衰的具體病因尚不明確，目前認(rèn)為有遺傳性因素、 自身免疫性因素、醫(yī)源性因素、環(huán)境因素等幾種原因，隨著化療在婦科腫瘤的廣泛應(yīng)用，醫(yī)源性繼發(fā)性卵巢早衰的發(fā)病率正呈逐漸上升的趨勢。

目前治療卵巢早衰的主要措施包括激素替代治療、免疫調(diào)節(jié)、卵巢組織凍存移植、胚胎凍存移植等，這些臨床治療方法可以改善卵巢早衰癥狀并能促進(jìn)患者生育，但并不能從根本上恢復(fù)卵巢功能，且存在倫理爭議及不良反應(yīng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞為臨床諸多難治性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、急性心肌梗死、糖尿病和肝硬化等提供了一個新的治療途徑。

多項關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰的基礎(chǔ)研究闡述了其良好的治療效果，并進(jìn)一步探討了其作用機制，如間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)顆粒細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)、分泌多種細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)卵巢微環(huán)境等。同時相關(guān)臨床研究也已有序展開。

干細(xì)胞療法治療卵巢早衰的作用機制

間充質(zhì)干細(xì)胞可以修復(fù)組織損傷，促進(jìn)器官功能恢復(fù)，具有很好的臨床應(yīng)用價值，應(yīng)用前景廣闊。表1總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰的多種機制及主要治療結(jié)果。

歸巢：不同移植途徑的間充質(zhì)干細(xì)胞之所以會對靶器官起到治療及恢復(fù)其功能的作用，很大程度上依賴其能夠定向遷移至受損靶器官，也就是歸巢作用。

促進(jìn)增殖：增殖是生物體最為重要的生命特征。促進(jìn)卵巢各類細(xì)胞尤其是卵巢顆粒細(xì)胞的增殖、激活卵泡功能同樣是治療卵巢早衰的重要途徑。只有顆粒細(xì)胞數(shù)量增加、各級卵泡數(shù)量恢復(fù)，卵巢功能才能夠逐步恢復(fù)。

抑制凋亡：卵巢顆粒細(xì)胞位于卵母細(xì)胞透明帶外側(cè)，是卵巢的重要功能細(xì)胞，在卵泡刺激素和其他細(xì)胞因子的作用下可分泌雌激素，并通過縫隙連接與卵母細(xì)胞相連，對卵母細(xì)胞起營養(yǎng)和支持作用。

分化作用：間充質(zhì)干細(xì)胞的治療作用主要是旁分泌作用還是分化作用一直是學(xué)界爭論的焦點，但可以肯定的是分化作用是間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮治療效果的重要組成部分。

自分泌和旁分泌：自分泌和旁分泌作用同樣被認(rèn)為是間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰的重要機制。已經(jīng)證實由間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的生長因子，例如血管內(nèi)皮生長因子和肝細(xì)胞生長因子，在恢復(fù)卵巢功能中起重要作用。

抗炎及免疫調(diào)節(jié)：研究者將異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞與卵巢早衰患者的外周血單個核細(xì)胞共培養(yǎng)，結(jié)果證實脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過上調(diào)Treg細(xì)胞的增殖，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

調(diào)控基因：干細(xì)胞遷移到達(dá)靶器官后，除了定向分化外，還會調(diào)解組織的DNA和RNA表達(dá)，發(fā)揮表觀遺傳功能，促使損傷組織的自我修復(fù)。

調(diào)節(jié)自噬：自噬是一種細(xì)胞自我降解的過程，細(xì)胞通過自噬作用清除受損或多余的蛋白質(zhì)、細(xì)胞器以及外來的病菌，以維持細(xì)胞功能。在生理狀態(tài)下，自噬能夠維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)， 在短期壓力下，它可以促進(jìn)細(xì)胞生存和分裂能力。

臨床案例

一項創(chuàng)新的臨床研究對多名卵巢反應(yīng)不良的婦女 (＜40歲 ) 進(jìn)行了自體細(xì)胞卵巢內(nèi)移植。

通過血液分離術(shù)分離骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，并通過動脈導(dǎo)管將其注入一條卵巢動脈，治療后卵巢儲備生物標(biāo)志竇卵泡計數(shù)和抗苗勒管激素的改善率高達(dá)81.3%，并與循環(huán)生長因子2和血小板反應(yīng)蛋白1的存在呈正相關(guān)。該研究使5例患者懷孕，3例活產(chǎn)。該項自體細(xì)胞卵巢內(nèi)移植技術(shù)的治療妊娠率為33.3%。

研究表明：表明干細(xì)胞動員期間循環(huán)中的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對卵巢功能的恢復(fù)也存在積極作用。

臨床研究備案方面：在中科院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究先導(dǎo)專項支持下，中科院遺傳發(fā)育所戴建武再生醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊與南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心孫海翔團(tuán)隊合作，于2015年在國際上率先開展臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)卵巢早衰合并不孕癥臨床研究。該臨床研究在通過醫(yī)院倫理審查、國家衛(wèi)計委備案后，成為我國實行干細(xì)胞臨床研究備案制度后首批備案的8個干細(xì)胞臨床研究項目之一，在南京鼓樓醫(yī)院正式開展。

未來展望

間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰的臨床試驗已逐步開展，但諸多細(xì)節(jié)仍需要進(jìn)一步完善和摸索。相信不久的將來， 通過科研工作者和臨床醫(yī)生的不懈努力，應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰將為患者帶來康復(fù)的希望。