RA全球有超過(guò)2300萬(wàn)人患有此病，全球發(fā)病率為0.24%，我國(guó)的RA患病率目前為0.3%，在我國(guó)有超過(guò)500萬(wàn)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，可發(fā)生于任何年齡，并且隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生的頻率也越來(lái)越高，高發(fā)年齡為40～60歲，多發(fā)生于中年女性，發(fā)病率是男性的3倍。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫疾病，即患者的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將關(guān)節(jié)周圍組織識(shí)別為“非我族類”進(jìn)行攻擊，造成關(guān)節(jié)炎癥、疼痛、腫脹和僵硬。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病特征

發(fā)病特征是病程慢、反復(fù)發(fā)作，可引起關(guān)節(jié)損傷、軀體殘疾、心臟疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，而且降低病患的預(yù)期壽命。

目前，其臨床治療可選的藥物有限，治療效果仍不容樂(lè)觀。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs) 指具有多譜系分化能力潛能的細(xì)胞，近年來(lái)，其在自身免疫性疾病發(fā)病中的免疫調(diào)節(jié)功能備受關(guān)注。

外泌體(exosomes,Exos)是一類直徑約30至150納米的細(xì)胞外囊泡，由細(xì)胞內(nèi)部的胞內(nèi)體與細(xì)胞膜融合釋放到細(xì)胞外形成 ，其內(nèi)富含蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等物質(zhì)，作為細(xì)胞間傳遞信息的載體，可發(fā)揮多種生物學(xué)功能。研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可排泌多中外泌體 ，其對(duì)RA可能具有潛在的治療作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

MSCs可對(duì)參與先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的多種細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。自體MSCs可通過(guò)IFN-γ、TNF-α、IL-1α或β等促炎性細(xì)胞因子顯著抑制活化的淋巴細(xì)胞的增殖。已有報(bào)道從健康受試者中提取的滑膜間充質(zhì)干細(xì)胞(synovial MSCs,S- MSCs) 能夠在體外抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中的T細(xì)胞的增殖。

機(jī)制方面,MSCs對(duì)T細(xì)胞的作用包括抑制CD4+T細(xì)胞在對(duì)有絲分裂原或抗體(抗CD2 / CD3 / CD28)活化反應(yīng)中的增殖。此外，MSCs還能抑制T細(xì)胞分泌IL-2、TNF-α等炎癥因子。

臨床案例

臨床研究發(fā)現(xiàn)，給RA患者靜脈輸注同種異體的MSCs或臍帶來(lái)源的MSCs,抗TNF的耐藥患者會(huì)出現(xiàn)短暫的臨床改善，同種異體的MSCs在RA治療中具有安全性和潛在的有效性。

間充質(zhì)干細(xì)胞源的外泌體治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可通過(guò)減少T、B淋巴細(xì)胞的增殖，在炎癥性關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)Treg細(xì)胞群來(lái)發(fā)揮免疫抑制作用。

動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可以減輕骨性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物的骨關(guān)節(jié)炎癥狀。

綜上

在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體不但具備間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果，且降低了間充質(zhì)干細(xì)胞的潛在治療風(fēng)險(xiǎn)，有望為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療提供新的策略，但仍需更多的動(dòng)物模型和臨床研究。

未來(lái)期望

生物治療必將成為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的一個(gè)重要手段。干細(xì)胞治療是難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的一個(gè)新方法，有廣泛的應(yīng)用前景，我們對(duì)干細(xì)胞療法不斷改進(jìn)，終將完美實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞療法對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用。