間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是具有低免疫原性和強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)能力的成體干細(xì)胞，可從脂肪、骨髓、臍帶、牙髓和圍生期胎盤等多種組織分離獲得。基于獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)特性，MSC具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，尤其是對(duì)炎性疾病的治療。

炎性疾病是由長(zhǎng)期的免疫調(diào)節(jié)功能紊亂或長(zhǎng)期服用免疫抑制劑導(dǎo)致人體內(nèi)免疫抑制功能逐漸被破壞所致的疾病。具有免疫調(diào)節(jié)特性的MSC作為免疫抑制劑的理想替代物，可有效治療炎性疾病。

MSC在治療炎性疾病中的應(yīng)用

由于其強(qiáng)大的免疫抑制作用，MSC在治療炎性疾病中具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，并在臨床試驗(yàn)和臨床前研究中得到廣泛關(guān)注。目前，全球MSC臨床注冊(cè)項(xiàng)目已達(dá)約1000項(xiàng)。

基礎(chǔ)案例研究

基礎(chǔ)研究一：有研究表明，凋亡的MSC通過(guò)誘導(dǎo)受體吞噬細(xì)胞產(chǎn)生IDO的水平升高，從而在GvHD 小鼠模型中發(fā)揮免疫抑制作用；經(jīng)腹腔注射凋亡的MSC后，小鼠的GvHD癥狀得到緩解；但經(jīng)靜脈注射相同量的凋亡MSC后，GvHD癥狀卻無(wú)明顯改善。因此，不同的注射途徑對(duì)MSC治療作用的影響仍值得研究和關(guān)注。

移植物抗宿主?。℅vHD）是異基因造血干細(xì)胞移植后的主要并發(fā)癥， 由供者 T 細(xì)胞攻擊受者同種異型抗原所致，是移植致死的主要原因之一。

基礎(chǔ)研究二：陸軍軍醫(yī)大學(xué)徐祥教授和何驍博士研究團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)同種異體MSC移植治療RA有效，與患者血清IFN-γ的水平呈正相關(guān)性。在此基礎(chǔ)上，本研究進(jìn)一步利用IFN-γ受體敲除的MSCs在膠原誘導(dǎo)的CIA關(guān)節(jié)炎模型小鼠上進(jìn)行研究，野生型MSCs移植明顯改善了CIA的臨床嚴(yán)重程度，而IFN-γR-/- MSCs移植加重了滑膜炎、關(guān)節(jié)和軟骨損傷。結(jié)果證實(shí)，IFN-γ是決定MSCs賦能及其移植治療RA療效的關(guān)鍵制約因素。

免疫紊亂是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的主要發(fā)病機(jī)制，其由活化的CD4+T細(xì)胞和MHC-Ⅱ型陽(yáng)性的抗原遞呈細(xì)胞浸潤(rùn)關(guān)節(jié)滑膜所致。

基礎(chǔ)研究三：小鼠模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，MSC聯(lián)合RSV組小鼠血糖和C肽水平較其他DM組有明顯改善，軸突直徑、有髓神經(jīng)纖維數(shù)量和髓鞘深度、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、髓鞘堿性蛋白和NF-κB水平顯著高于MSC組和RSV組，因此RSV聯(lián)合MSC在降低高血糖和改善DM神經(jīng)病變方面具有顯著療效。

基礎(chǔ)研究四：經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的臨床前研究，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植可有效抑制SLE疾病進(jìn)展并延長(zhǎng)MRL/lpr小鼠的壽命，改善腎功能，降低蛋白尿，血清肌酐和抗dsDNA抗體，減少腎小球免疫復(fù)合物沉積和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種多系統(tǒng)損害的免疫系統(tǒng)疾病，因?yàn)門和B細(xì)胞的大量活化，B細(xì)胞產(chǎn)生的大量的自身抗 體與自身抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，從而導(dǎo)致大量組織損傷。

臨床案例研究

臨床研究一：一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，對(duì)55例類固醇耐藥的嚴(yán)重GvHD患者使用MSC，其中 30 例完全緩解，9例好轉(zhuǎn)（總緩解率為 70%）。

臨床研究二：陸軍軍醫(yī)大學(xué)研究人員進(jìn)一步提出應(yīng)用人重組IFN-γ模擬重建RA患者炎性微環(huán)境提高M(jìn)SCs移植治療RA臨床療效的假設(shè)，并注冊(cè)開展了“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs) 移植聯(lián)合重組人IFN-γ應(yīng)用治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的有效性及安全性評(píng)價(jià)”的臨床隨機(jī)對(duì)照研究（ChiCTR-ONC-17012462）。

臨床試驗(yàn)結(jié)果與我們預(yù)期相符，與單獨(dú)MSCs治療相比，MSCs聯(lián)合IFN-γ治療顯著改善RA患者的臨床癥狀和疾病活動(dòng)度，臨床療效提高了40%，由53.3%提升到93.3%，率先在國(guó)際上提出了MSCs移植聯(lián)合IFN-γ治療RA的臨床增效治療新技術(shù)。

臨床研究三：韓國(guó)Anterogen公司開發(fā)了一種使用脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ASC）治療糖尿病足潰瘍的新藥「Allo-ASC-DFU」，其II期臨床試驗(yàn)（NCT02619877）的結(jié)果發(fā)表在《糖尿病學(xué)》雜志上。

其研究結(jié)果顯示：間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病足潰瘍安全有效。

臨床研究四：一項(xiàng)多中心臨床研究表明，在干細(xì)胞移植治療SLE12個(gè)月的隨訪期間，SLE32.5%患者達(dá)到完全臨床緩解，SLE27.5%患者達(dá)到部分臨床緩解，SLE17.5%患者在移植后6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)并再次進(jìn)行MSC移植。因此，為獲得更好的臨床療效并為臨床治療提供更有力的依據(jù)。

未來(lái)展望

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療免疫和炎癥性疾病正受到廣泛關(guān)注，其臨床適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大，從移植物排斥反應(yīng)、自身免疫性疾病和骨關(guān)節(jié)炎，大量實(shí)驗(yàn)研究已證明干細(xì)胞移植治療炎性疾病的有效性，有理由相信間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療炎性疾病 終將成為一種安全且高效治療方法。