強(qiáng)直性脊柱炎（ＡＳ）是一種血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病，它以骶髂關(guān)節(jié)慢性進(jìn)行性炎癥為主要特征。炎癥病變常向上蔓延至中軸骨骼、向下累及外周關(guān)節(jié)，晚期可導(dǎo)致脊柱或髖關(guān)節(jié)周圍軟組織纖維性或骨性強(qiáng)直，甚至造成嚴(yán)重畸形和殘疾。

在中國，該病的發(fā)病率約為千分之三。強(qiáng)制性脊柱炎的發(fā)病率明顯要高于紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎等其他自身免疫病。與HLA-B27呈強(qiáng)關(guān)聯(lián)，具有家族聚集史。

干細(xì)胞研究作為當(dāng)前的一個(gè)熱點(diǎn)的科研方向， 多種疾病被證實(shí)與其相關(guān)，這也引起了人們對(duì)ＡＳ干細(xì)胞研究的興趣。 已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)制性脊柱炎發(fā)病過程中干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和定向分化功能異常。

干細(xì)胞移植是治療改善強(qiáng)直性脊柱炎的新方法?

間充質(zhì)干細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、促進(jìn)微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。 這也為強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫性疾病的干細(xì)胞治療提供了理論依據(jù)。間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎有以下機(jī)制：

干細(xì)胞分化能力使AS病人成骨分化能力增強(qiáng)：有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，相比正常人，AS患者間充質(zhì)干細(xì)胞 （ＭSCs）成骨分化相關(guān)的長鏈非編碼RNA和mRNA存在表達(dá)差異性，提示AS患者M(jìn)SCs存在成骨分化能力異常。

隨著研究的深入，人們注意到AS病人干細(xì)胞在成骨行為中扮演著重要角色，表現(xiàn)為各種原因所致的成骨分化能力增強(qiáng)。

干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能失常促進(jìn)機(jī)體形成炎癥微環(huán)境：研究發(fā)現(xiàn)，與健康捐獻(xiàn)者BMSCs相比，雖然從AS患者獲得的BMSCs顯示出正常的增殖能力、細(xì)胞活力、表面標(biāo)記和多重分化的特征，但其免疫調(diào)節(jié)能力顯著降低。

干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能失常往往促進(jìn)機(jī)體炎癥微環(huán)境的形成，表現(xiàn)為抑制炎癥能力減弱和促進(jìn)炎癥的能力增強(qiáng)。

干細(xì)胞移植治療強(qiáng)直性脊椎炎的臨床案例

臨床案例一：2013年國際上報(bào)道了第１例自體造血干細(xì)胞移植（ＨＳＣＴ） 治療ＡＳ的案例。1名HLA-B27陽性男性ＡＳ患者在４8歲時(shí)接受了高劑量化療和自體HSCT，患者在整個(gè)兩年的隨訪期內(nèi)實(shí)現(xiàn)了臨床緩解。

臨床案例二：一項(xiàng)臨床研究采用收取強(qiáng)直性脊柱炎患者60例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將60例強(qiáng)直性脊柱炎髖關(guān)節(jié)病變患者隨機(jī)分成2組：對(duì)照組30例，研究組30例，對(duì)照組給予靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞治療。

觀察指標(biāo)：觀察2組治療前、治療1個(gè)月、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月的Bath強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)指數(shù)(BASDAI)、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)( BASFI) 和血清C反應(yīng)蛋白 (CRP)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平及髖關(guān)節(jié)功能Harris評(píng)分變化情況。

結(jié)果

2組BASDAI和BASFI比較：2組治療1個(gè)月、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月BASDAI和BASFI均 較治療前呈現(xiàn)出顯著下降趨勢(shì)(P均<0.05),且研究組BASDAI和BASFI均明顯低于對(duì)照組(P均 < 0. 05)。 見表1。

2組血清CRP、IL-12、TNF-α水平比較：2組治療1個(gè)月、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月血清CRP、 IL-12、TNF-α水平均呈現(xiàn)出顯著降低趨勢(shì)(P均<0.05),且研究組血清CRP、IL- 12、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2組髖關(guān)節(jié)功能Harris評(píng)分比較：2組治療1個(gè)月、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月髖關(guān)節(jié)功能Harris評(píng)分均呈現(xiàn)出顯著升高趨勢(shì)(P均< 0.05),且研究組髖關(guān)節(jié)功能Harris評(píng)分明顯高于對(duì)照組。見表3

結(jié)論：經(jīng)筋理論指導(dǎo)下微創(chuàng)針刀鏡定植間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎髖關(guān)節(jié)病變效果更好。

臨床案例三：劉文斌等采用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療10例強(qiáng)直性脊柱炎并隨訪1年的療效。

干細(xì)胞移植治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月患者的Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）、夜間疼痛評(píng)分（VAS）和Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（ BASFI） 均明顯好于治療前；干細(xì)胞移植治療后３個(gè)月、６個(gè)月、12個(gè)月患者的血沉較移植前有明顯下降；免疫球蛋白Ｇ在干細(xì)胞移植治療后３個(gè)月、６個(gè)月較移植前有明顯下降。

總結(jié)和展望

干細(xì)胞移植治療強(qiáng)直性脊柱炎髖關(guān)節(jié)病變能明顯降低疾病活動(dòng)指數(shù)和功能指數(shù)，減輕炎癥 反應(yīng)，提高髖關(guān)節(jié)功能，為該病的治療提供了新的途徑。

強(qiáng)直性脊柱炎的干細(xì)胞研究雖起步較晚，卻成果頗豐。干細(xì)胞的功能失常貫穿了AS發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程，其以獨(dú)特的生物學(xué)特性為治療自身免疫性疾病帶來了希望。