干細(xì)胞移植通過分化胰腺β細(xì)胞來改善治療糖尿病發(fā)表時(shí)間:2021-07-06 16:09作者:杭吉干細(xì)胞科技 隨著人們生活水平的提升,糖尿病的發(fā)病率逐年升高,糖尿病的治療已成為臨床工作中的重點(diǎn)工作。常用治療措施如藥物支持、物理治療等并不能根本上治愈糖尿病,只能起到緩解病情的作用。 近年來,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域針對干細(xì)胞的研究不斷取得突破,更是在糖尿病領(lǐng)域獲得了廣泛應(yīng)用。 隨著干細(xì)胞治療醫(yī)學(xué)技術(shù)的興起,干細(xì)胞于糖尿病的治療受到業(yè)內(nèi)人士的廣泛關(guān)注。 干細(xì)胞的特點(diǎn)是可無限增殖出具備不同功能的子代細(xì)胞,同時(shí)兼具一定的自我更新的能力。 根據(jù)其不同的功能與來源可將其分為三大類型,即胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)性多潛能干細(xì)胞以及成體干細(xì)胞。 不同來源間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)屬于一種多能干細(xì)胞,在臨床上應(yīng)用廣泛,對于糖尿病有較高的疾病治愈效果 。 自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病 Xu等建立40只雄性Wistar糖尿病大鼠背部 皮膚缺損(6cm×5cm)模型,將模型大鼠分為4組,結(jié)果表明,在同一時(shí)間段中,MSCs治療大鼠的創(chuàng)面更小。 對照組相比,完成1次MSCs治療后大鼠的傷口愈合時(shí)間有所縮減;完成2次MSCs治療的大鼠創(chuàng)面愈合時(shí)間縮短更加明顯。與對照組比較顯示,MSCs治療組中局部炎癥反應(yīng)減少。 研究的最終結(jié)論為,MSCs能夠縮減糖尿病創(chuàng)面愈合時(shí)間,這與糖尿病改變局部組織的微環(huán)境與改變某些生物標(biāo)志物的表達(dá)息息相關(guān)。 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞樣子hi治療糖尿病 劉小斌等將48只建模成功的SD大鼠隨機(jī)分成3組,分別為正常組、模型組和細(xì)胞移植組,每組16只。 建模后第7天,觀察其血糖變化,結(jié)果表明脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對治療糖尿病具有積極作用。且相比于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病更具有實(shí)用性和可操作性。 臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病 選取2015年1月至2018年1月與河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科行臍帶血干細(xì)胞移植治療的2型糖尿病下肢血管病變患者32例, 根據(jù)移植干細(xì)胞的劑量分為低劑量組(<5×10^8,n=14)及高劑量組(≥5×10^8,n=18)。 比較第0、24周時(shí)各組有效性指標(biāo)(靜息痛評分、肢體冷感評分、麻木評分、間歇跛行距離、下肢皮膚的溫度、經(jīng)皮氧分壓、靜息狀態(tài)下踝肱壓指數(shù))。 結(jié)果:24周時(shí)低劑量組肢體冷感評分、麻木評分、間歇跛行距離、下肢皮膚的溫度、TcPO2、ABI及高劑量組的各項(xiàng)有效性指標(biāo)均顯著改善(P<0.05),高劑量組的肢體冷感評分、麻木評分、間歇跛行距離、TcPO2、ABI顯著優(yōu)于低劑量組(P<0.05)。 結(jié)論:臍帶血干細(xì)胞移植劑量可能影響其小腿肌間注射治療2型糖尿病下肢血管病變的有效性,移植劑量≥5×10^8的有效性優(yōu)于劑量<5×10^8。 臍血又具有淋巴細(xì)胞抗原性弱、功能相對不成熟、移植后發(fā)生移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)較低等特點(diǎn),與其他類型的干細(xì)胞比較,取材方便,擴(kuò)增數(shù)大,來源廣泛,不受倫理和道德的限制,因此臍血干細(xì)胞將以其自身的特性和優(yōu)勢占據(jù)重要的位置,具有重大的理論意義和潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。 胰島干細(xì)胞移植治療糖尿病 研究中發(fā)現(xiàn)功能和形態(tài)上成熟的胰島細(xì)胞中C-肽可在血糖刺激后成倍增長,此結(jié)果表明了移植的干細(xì)胞可成功表達(dá)。 移植入肺、肝、脾后等重要器官中僅產(chǎn)生少量胰島素。 含干細(xì)胞的胰島樣細(xì)胞簇完 成移植后相較于PDX-1,C-肽分泌胰島素的時(shí)間較長 可穩(wěn)定地維持血糖濃度保持正常生理范疇。若在移植前通過生長因子對胰島干細(xì)胞進(jìn)行處理,提高基因的潛在轉(zhuǎn)移性后將降低組織的免疫原性,可產(chǎn)生更大的移植優(yōu)越性。 胰腺干/前體細(xì)胞 Smukler等將胰管和胰島組織中PDX1+/胰島素+/GLUT2-細(xì)胞通過譜系追蹤和流式分選相結(jié)合的方法,在體外擴(kuò)增并誘導(dǎo)分化為胰腺β細(xì)胞,移植后改善了STZ小鼠高血糖癥狀。也有研究利用PDX1、NGN3和巨噬細(xì)胞激活因子 A(MafA)將胰腺中外分泌細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成胰島素分泌細(xì)胞,移植后也可減輕糖尿病動(dòng)物模型高血糖的癥狀。 綜上所述不同來源的干細(xì)胞向胰腺β細(xì)胞分化是可行的,這為細(xì)胞替代法移植治療1型糖尿病拓寬了方向。由于干細(xì)胞來源的不同,分化方法的差異,不同干細(xì)胞得到的胰腺β細(xì)胞狀態(tài)和功能不盡相同。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展與醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,干細(xì)胞治療糖尿病將逐漸取代傳統(tǒng)治療,為根治糖尿病提供了一定的可能性。 |
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