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神經(jīng)干細(xì)胞移植如何治療阿爾茨海默病(老年癡呆)

發(fā)表時間:2021-07-13 18:16作者:杭吉干細(xì)胞科技

阿爾茨海默病是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化,日常生活能力進(jìn)行性減退,并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。

研究表明,阿爾茨海默病患者的神經(jīng)細(xì)胞外β淀粉樣蛋白沉積,該物質(zhì)的沉積會損傷神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜和線粒體膜,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損。

人體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞和心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞一樣屬于永久細(xì)胞,即不可再生細(xì)胞;因此,神經(jīng)細(xì)胞死亡所導(dǎo)致的疾病對人體損害不可逆轉(zhuǎn),目前的治療手段只能延緩疾病進(jìn)展,或恢復(fù)尚未完全壞死的神經(jīng)細(xì)胞功能。

神經(jīng)干細(xì)胞是一類具有分裂潛能和自更新能力的母細(xì)胞,具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力,同時具有低免疫原性,不表達(dá)成熟的細(xì)胞抗原,不被免疫系統(tǒng)識別,為治療神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病及神經(jīng)損傷等提供了新方向。

神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元所處的微環(huán)境:通常含有3個方面:

①由星形細(xì)胞作為的微環(huán)境細(xì)胞;

②基底膜和與基底膜相隨的新生血管;

③微環(huán)境中存在著對神經(jīng)干細(xì)胞分化成神經(jīng)元起著重要作用的胚胎蛋 白。

胚胎神經(jīng)干細(xì)胞移植治療阿爾茲海默癥不僅能夠調(diào)節(jié)腦內(nèi)炎癥性環(huán)境,而且促進(jìn)神經(jīng)再生和突觸連接,有效改善病癥。而人體臨床試驗也證明其安全性。

胚胎神經(jīng)干細(xì)胞主要是作用機(jī)制包括:

1.保護(hù)神經(jīng)元,修復(fù)腦損傷

2.抑制營養(yǎng)不良的神經(jīng)元突起數(shù)量、增強(qiáng)神經(jīng)可塑性,改善認(rèn)知障礙。

3.調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥,調(diào)節(jié)促炎和抗炎生物標(biāo)志物的穩(wěn)態(tài),改善疾病癥狀。

試驗研究

目的:探討神經(jīng)干細(xì)胞移植治療阿爾茨海默病鼠的效果。

方法:①選取30只APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠,隨機(jī)分為3組,分別為模型組、細(xì)胞液移植組、細(xì)胞移植組,每組10只;另選取10只C57BL/6小鼠作為對照組;

②根據(jù)腦立體定位技術(shù)將含有GFP基因的神經(jīng)干細(xì)胞移植到阿爾茨海默病小鼠腦內(nèi)海馬中,細(xì)胞液移植組采用上述相同的移植方法注射同體積完全培養(yǎng)基;

③移植后2周進(jìn)行Morris水迷宮實驗,移植4周后獲取大腦標(biāo)本,進(jìn)行組織學(xué)檢測。

結(jié)果與結(jié)論

Morris水迷宮實驗結(jié)果:①模型組、細(xì)胞移植組、細(xì)胞液移植組的潛伏期均顯著長于對照組,目標(biāo)象限次數(shù)均顯著少于對照組,差異有顯著性意義(P<0.05)。細(xì)胞移植組的潛伏期顯著短于細(xì)胞液移植組和模型組,進(jìn)入目標(biāo)象限的次數(shù)則顯著高于上述兩組,差異有顯著性意義(P<0.05);見表2

②移植4周后,與模型組比較, 細(xì)胞移植組神經(jīng)元形態(tài)較為完整,且數(shù)量顯著增加;

結(jié)果表明:神經(jīng)干細(xì)胞治療有效改善了動物的行為學(xué)功能。移植4周后,腦切片蘇木精-伊紅染色觀察可見,與模型組比較,細(xì)胞移植組神經(jīng)元形態(tài)較為完整,且數(shù)量顯著增加,說明神經(jīng)干細(xì)胞移植可以改善小鼠的組織學(xué)形態(tài)。

臨床案例

目的:觀察26例阿爾茲海默癥疾?。ɡ夏臧V呆)患者經(jīng)胚胎神經(jīng)干細(xì)胞移植后,其神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征的改善。

方法:研究人員講26例阿爾茲海默癥患者作為神經(jīng)干細(xì)胞療法移植研究對象,

通過手術(shù)或立體定向的方法將神經(jīng)干細(xì)胞直接移植在神經(jīng)損傷或變性部位,然后再根據(jù)病情經(jīng)腰穿或靜脈途徑進(jìn)行細(xì)胞移植,每次給予干細(xì)胞量按(2~3)×102個/kg計算,1次/周,共4周。

結(jié)果: 26例阿爾茲海默癥(老年癡呆)患者均進(jìn)入結(jié)果分析。神經(jīng)干細(xì)胞移植治療后1個月,22例老年癡呆患者其老年癡呆癥狀得到明顯改善,并能在攙扶下行走,與旁人進(jìn)行正常的交流。另外4例兩個月后得到顯著的改善。隨訪三年,未發(fā)現(xiàn)不良副作用。

綜上所述

結(jié)論:神經(jīng)干細(xì)胞移植治療阿爾茨海默病癥,可以在行為學(xué)和形態(tài)學(xué)上有所改善,從而為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了一定的參考和借鑒。神經(jīng)干細(xì)胞移植治療神經(jīng)退行性疾病,具有廣闊應(yīng)用前景。


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