干細胞移植治療抑郁癥的臨床應用案例

抑郁癥（Depression）是一種常見的情感性精神障礙綜合征，病因包括疾病因素、生活壓力、情感因素等，以持續(xù)心境低落、行為及認知異常等主要病癥?；疾÷省桶l(fā)率、自殺率居高不下，難以治愈給家庭和社會均造成了沉重負擔。

據世界衛(wèi)生組織(WHO)數據顯示，目前全球抑郁癥患者已達3.5億人，而在我國也有4％左右的患病率，結合中國龐大的人口基數，抑郁癥患者已形成一個不容再被忽視的群體。但遺憾的是，由于社會對抑郁癥的認識還不夠充分,仍存在著普遍的一高兩低現象，即高患病率、低診斷率和低治療率。同時，抑郁癥的發(fā)病（和自殺事件）已開始出現低齡（大學，乃至中小學生群體）化趨勢。因此，提高我國對抑郁癥的認識并采取正確的防治措施迫在眉睫。

抑郁癥的主要癥狀及病因

迄今，抑郁癥的病因并不非常清楚，但可以肯定的是，生物、心理與社會環(huán)境諸多方面因素參與了抑郁癥的發(fā)病過程。生物學因素主要涉及遺傳、神經生化、神經內分泌、神經再生等方面。目前大部分患者發(fā)病是因為5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素低于正常范圍。

心理治療、藥物治療、物理治療是抑郁癥的主要治療措施。目前臨床上一線的抗抑郁藥主要包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI，代表藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭）、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI，代表藥物文拉法辛和度洛西汀）、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSA，代表藥物米氮平）等。

干細胞移植技術為抑郁癥治療帶來新希望

近年來，干細胞在治療腦癱、脊髓損傷、腦外傷等神經系統(tǒng)疾病中獲得了初步的成功，證實干細胞可以在一定程度上改善和修復神經系統(tǒng)的結構和功能，也為利用干細胞治療抑郁癥提供了理論依據。

干細胞的自我更新及多向分化的潛能特性，為很多不可治愈的神經性疾病帶來了新的方法。抑郁癥的病理機制是顱內海馬的萎縮，體積明顯減小，因此輸入干細胞的療效，緣于干細胞再生出新的海馬細胞，干細胞治療抑郁癥療效明確，干細胞使每個適合的患者看到了“新生”的希望。

專家認為，上述成果為抑郁癥患者造血功能下降和免疫功能受損提供了科學依據，并為治療抑郁癥、焦慮癥導致的免疫力下降提供新的靶點。

干細胞移植治療抑郁癥臨床案例

2016年《實驗生物學與醫(yī)學通報》上的一項研究，通過對16位復發(fā)難治性抑郁癥患者進行臍帶血干細胞治療后取得了令人鼓舞的成績：在治療一個半月內，患者抑郁程度下降，且Beck評分結果在中度抑郁范圍的最低水平。

這表明，臍帶血干細胞對抑郁狀態(tài)下的認知功能障礙有改善作用，有助于克服治療抵抗，且無不良反應。

2020年，據《中國生物制品學雜志》刊登的《干細胞在治療抑郁癥中的作用》一文顯示：干細胞移植的治療方式在腦疾病中有潛在的抗抑郁作用。

研究者認為：已發(fā)現患有嚴重抑郁患者的海馬體較小，且抑郁癥患者的某些腦區(qū)神經細胞總體積較正常人減少。

而干細胞可誘導分化為宿主所需的細胞，因此利用干細胞的可塑性誘導新細胞生成，再運輸至細胞死亡或喪生其生理功能的特定區(qū)域以逆轉這一狀態(tài)，可從根本上改善疾病的進展。

慢性壓力作為抑郁癥的主要危險因素，其引起的損傷可進一步誘發(fā)抑郁樣表型的出現，如絕望情緒及海馬神經發(fā)生減少。

炎癥也是抑郁發(fā)病機制中的重要致病因素，抑郁癥患者的外周血中促炎因子如白細胞介素 1β( IL-1β) 、白細胞介素 6 ( IL-6) 和腫瘤壞死因子 α( TNF-α) 等顯著升高，且這些細胞因子相對容易穿過血腦屏障，干擾細胞增殖及神經元成熟。并且壓力與炎癥還會互相作用。

而干細胞的“旁分泌作用”可以使血清 TNF-α、IL-1β和IL-6 均顯著降低，發(fā)揮抑制炎癥與神經保護的作用，從而起到抗抑郁的效果。

截止2020年11月，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫http://clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療抑郁癥的臨床研究項目有35項。

最近，發(fā)表在《干細胞轉化醫(yī)學》雜志上一則研究表明，美國再生醫(yī)學研究所團隊發(fā)現將提取的神經干細胞移植到海馬體中，發(fā)現這些移植的神經干細胞不僅活了下來，而且還能分化、再生，患者記憶力、認知、學習能力得到改善。該研究所副主任阿什克·謝蒂表示，未來有望利用干細胞再生人腦細胞，幫助治療神經系統(tǒng)疾病。

干細胞的自我復制能力和多向分化潛能的特性，為很多不可治愈的神經性疾病帶來新的方法。

雖然干細胞真正應用于用于神經系統(tǒng)性疾病臨床治療，還有很長的路要走。但是我們相信隨著神經生物學和再生醫(yī)學的發(fā)展，隨著對抑郁癥的發(fā)生機制以及神經元再生調節(jié)機制研究的日漸完善，干細胞移植作為抑郁癥治療的新策略或將成為現實。

參考資料：

[1]蔣如如,李欣,哈小琴.干細胞在治療抑郁癥中的作用【J】.中國生物制品學雜志.2020(12):1450-1453+1459