什么是自身免疫性疾病

自身免疫性疾病（AID：是在某些遺傳因素和環(huán)境因素等內(nèi)因和外因誘發(fā)下自身免疫耐受狀態(tài)被打破或自身免疫性細(xì)胞調(diào)節(jié)異常,免疫系統(tǒng)對自身抗原產(chǎn)生持續(xù)遷延的免疫應(yīng)答,造成了自身組織細(xì)胞損傷或功能異常而導(dǎo)致的臨床病癥。

下圖是常見的自身免疫病、受累組織、病癥表現(xiàn)，及治療與預(yù)后情況：

自身免疫性疾病分類

據(jù)文獻(xiàn)報道，AID已超多100種，常見的約30余種。大多為原發(fā)性疾病，少數(shù)是繼發(fā)性。原發(fā)性疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，大多與遺傳因素相關(guān)，環(huán)境因素也參與其中。按照病理與臨床特點(diǎn)，AID可分為器官特異性和非器官特異性疾病。

干細(xì)胞療法給治療自身免疫性疾病帶來希望

國內(nèi)外研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在多種自身免疫病的治療具有重要研究價值和巨大應(yīng)用潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞為醫(yī)學(xué)界推開了一扇新的大門，引發(fā)了人們對間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療自身免疫病試驗(yàn)的研究熱潮。

干細(xì)胞治療自身免疫性疾病的兩大主要機(jī)制

1、誘導(dǎo)分化為多種細(xì)胞

• 通過組織再生代替病變受損細(xì)胞，修復(fù)靶器官功能

2、抑制多種免疫細(xì)胞的功能來調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

• 抑制T細(xì)胞增殖，活化和炎癥因子的分泌，減少Th17細(xì)胞的數(shù)量。

• 誘導(dǎo)產(chǎn)生Treg，恢復(fù)免疫耐受Th17/regs平衡，維持機(jī)體免疫耐受。

• 抑制B淋巴細(xì)胞向漿細(xì)胞的分化及其免疫球蛋白的分泌。

• 通過調(diào)節(jié)抗原提呈，下調(diào)MHC和共激分子（CD40、CD80和 CD86）水平，抑制DC的成熟。

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE)

間充質(zhì)干細(xì)胞已成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的新的希望，其中免疫抑制是間充質(zhì)干細(xì)胞減輕系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀的重要機(jī)制之一。

臨床試驗(yàn)：有研究從間充質(zhì)干細(xì)胞對B淋巴細(xì)胞的抑制作用進(jìn)行探究，結(jié)果顯示與對照組相比，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組小鼠血清中B淋巴細(xì)胞激活因子(BAFF) 和IL-10水平顯著降低，血清中轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-B 水平升高。

其作用機(jī)制是通過抑制TNF家族的BAFF，從而抑制B淋巴細(xì)胞過度活化，以達(dá)到免疫抑制的作用。

在安全性方面，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)用于重癥難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，并取得了顯著的治療效果，無移植相關(guān)副作用發(fā)生。

干細(xì)胞治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)

最近的證據(jù)表明，在關(guān)節(jié)組織中發(fā)現(xiàn)的間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化修復(fù)受損組織，這種修復(fù)功能可以對炎癥環(huán)境產(chǎn)生抑制。

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性硬化癥( SSc)

間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性硬化癥的主要機(jī)制為抗炎以抵消免疫系統(tǒng)的失調(diào)，抗纖維化以下調(diào)與皮膚和內(nèi)部器官增厚相關(guān)的膠原蛋白過量生產(chǎn)，促血管生成以抵消廣泛的血管病變 。

基礎(chǔ)研究：Okamura等研究了異源間充質(zhì)干細(xì)胞對系統(tǒng)性硬化癥模型小鼠的治療作用,發(fā)現(xiàn)與對照組相比,間充質(zhì)干細(xì)胞可減輕博萊霉素誘導(dǎo)的系統(tǒng)性硬化癥模型小鼠的皮膚和肺纖維化。

干細(xì)胞治療特發(fā)性炎癥性肌病( IIM)

國內(nèi)有研究團(tuán)隊通過Luminex液相芯片法檢測IIM患者臍血間充質(zhì)干細(xì)胞移植前后與Th細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子水平,探討了Th細(xì)胞因子在IIM發(fā)生發(fā)展中的免疫機(jī)制。

6個月復(fù)查結(jié)果顯示,移植組患者血清干擾素γ水平升高,白細(xì)胞介素4和白細(xì)胞介素17水平下降,促使肌酸激酶水平下降,肌力增高,肺間質(zhì)明顯改善,以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

安全性上,所有間充質(zhì)干細(xì)胞移植患者第1、3、6個月隨訪查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功均在正常范圍內(nèi)。

干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎(AS)

研究顯示間充質(zhì)干細(xì)胞可使T細(xì)胞分化為Th2表型,并抑制Th17細(xì)胞的分化,從而降低Th17細(xì)胞的細(xì)胞因子水平,促進(jìn)后續(xù)組織損傷的再生過程。

臨床試驗(yàn)顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞治療可能有助于緩解AS患者的癥狀。

干細(xì)胞治療原發(fā)性干燥綜合征( pSS)

基礎(chǔ)研究：有研究者在pSS樣小鼠模型下頜下腺植入間充質(zhì)干細(xì)胞后,小鼠唾液腺分泌功能有所改善,唾液流率明顯增加,且患病初期給藥效果更佳。

臨床研究：國內(nèi)有研究選取經(jīng)常規(guī)治療效果不佳的28例pSS患者,按1× 10^8 /kg標(biāo)準(zhǔn),隨訪六個月，靜脈輸注同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞后病情有所好轉(zhuǎn)。

小結(jié)與展望

間充質(zhì)干細(xì)胞對治療自身免疫病的療效確切,前景廣闊,但距離真正廣泛地、安全地投入到自身免疫病的治療還有很長一段路要走,未來間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫病將更為可控,相信間充質(zhì)干細(xì)胞一定會在更多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?yàn)槲覀儙硇碌氖锕狻?/p>