神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病是一組起病緩慢，病程呈進(jìn)行性發(fā)展，預(yù)后不良的疾病，主要以損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主，臨床上以肌無(wú)力障礙、運(yùn)動(dòng)障礙和錐體束征受損為特征，多無(wú)感覺(jué)障礙。

神經(jīng)退行性疾病發(fā)病因素主要與腦損傷、年齡、基因等相關(guān)。臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病有帕金森，肌萎縮側(cè)索硬化癥，亨廷頓病、阿爾茨海默病，脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)等。

該組疾病發(fā)病機(jī)制仍不明，至今無(wú)特效療法。從發(fā)病開始，患者的生存期一般為3~5年。因此迫切需要新的治療方法來(lái)延緩疾病的發(fā)作、減緩病情發(fā)展、延長(zhǎng)生存期并最終減輕疾病負(fù)擔(dān)。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病的傳統(tǒng)治療手段往往存在局限性且療效欠佳，因此有必要探索新的治療手段 。當(dāng)前已有證據(jù)顯示干細(xì)胞治療是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效治療手段，因此干細(xì)胞治療備受關(guān)注。

干細(xì)胞及其種類

干細(xì)胞是一類具有無(wú)限自我更新能力的永生細(xì)胞。干細(xì)胞存在于幾乎所有的人體組織中。

不同類型的干細(xì)胞表現(xiàn)出不同的分化潛能。

全能干細(xì)胞（totipotent stem cell）和多能干細(xì)胞（pluripotent stem cell）具有最強(qiáng)的分化潛能，可以分化成人體的各種組織和器官。多能干細(xì)胞能夠分化成專能干細(xì)胞（multipotent stem cell）， 包括造血干細(xì)胞（HSC）、 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC） 和神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）等，NSC可以分化成神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞。

神經(jīng)干細(xì)胞（NSC)

NSC是一種多能干細(xì)胞，能夠分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，也能夠分化成中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞系（包括神經(jīng)元和支持性的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞如星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞等）。

在胚胎發(fā)育的極早期階段，胎兒腦內(nèi)富含NSC。從胎兒腦內(nèi)獲取的NSC在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)經(jīng)分離和培養(yǎng)后，可以形成單層細(xì)胞，生成神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，并且可以分化成更為成熟的神經(jīng)細(xì)胞系。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床研究

NSC和NSC樣細(xì)胞具有治療作用的理論基礎(chǔ)是這些細(xì)胞可以釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，并且能夠分化成神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，因此可以促進(jìn)神經(jīng)再生，修復(fù)腦內(nèi)損傷。

截至2021年3月31日，在國(guó)外臨床試驗(yàn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上檢索到31項(xiàng)有關(guān)NSC和NSC樣細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床研究。

在這31項(xiàng)臨床研究中，6項(xiàng)涉及帕金森病，6項(xiàng)涉及多發(fā)性硬化，5項(xiàng)涉及脊髓損傷，5項(xiàng)涉及缺血性卒中，1項(xiàng)涉及出血性卒中，4項(xiàng)涉及肌萎縮側(cè)索硬化，2項(xiàng)涉及腦腫瘤，1項(xiàng)涉及腦癱，1項(xiàng)涉及缺血缺氧性腦病。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦卒中

腦卒中是由大腦缺血（缺血性卒中）或腦血管破裂（出血性卒中）引發(fā)的急性腦血管疾病，可導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。NSC治療腦卒中的臨床前研究的結(jié)果顯示，NSC除了可以促進(jìn)神經(jīng)再生以外，還可以刺激血管生成因子的釋放，從而促進(jìn)局部組織再生。

已完成的Ⅰ期臨床研究 （NCT01151124）顯示，患者對(duì)NSC的耐受性較好【1】。

科研人員目前正在開展一項(xiàng)NSC治療缺血性卒中的隨機(jī)對(duì)照臨床研究，采用鼻腔內(nèi)滴注NSC的方法進(jìn)行治療。值得注意的是，當(dāng)前開展的出血性卒中的臨床研究 （NCT03725865）使用的是iPSC來(lái)源的NSC樣細(xì)胞。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療多發(fā)性硬化

多發(fā)性硬化是一種中樞脫髓鞘疾病。在6項(xiàng)注冊(cè)的臨床研究中，3項(xiàng)使用的是胚胎來(lái)源的NSC，3項(xiàng)使用的是MSC分化的NSC樣細(xì)胞。

一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究（NCT01933802）的結(jié)果顯示，采用鞘內(nèi)注射MSC來(lái)源的NSC樣細(xì)胞的方法治療多發(fā)性硬化是安全且可以耐受的【2】，雖然僅僅觀察到中等程度的改善作用，但是Ⅰ期臨床研究的結(jié)果支持有必要進(jìn)一步開展Ⅱ期臨床研究。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷

目前已完成1項(xiàng)有關(guān)NSC治療脊髓損傷的臨床研究。

結(jié)果提示采用胚胎來(lái)源的NSC（NSI-566）進(jìn)行移植是安全的，雖然對(duì)生活質(zhì)量未顯示出明顯的改善作用，但是對(duì)次要終點(diǎn)指標(biāo)具有改善作用，因而支持開展更大規(guī)模的劑量滴定研究【3】。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病

帕金森病是一種多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性缺失的神經(jīng)退行性疾病。多巴胺能神經(jīng)祖細(xì)胞可以從 胚胎腹側(cè)中腦中分離出來(lái)，也可以來(lái)自于人體胚胎干細(xì)胞或iPSC。

在臨床前研究中，采用大鼠或猴的帕金森病模型，發(fā)現(xiàn)移植多巴胺能神經(jīng)祖細(xì)胞能夠改善動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)功能【4】。

因此，目前正在開展較多臨床研究以進(jìn)一步探索NSC治療帕金森病的有效劑量。

小結(jié)與展望

多個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，神經(jīng)干細(xì)胞移植后能夠改善多種神經(jīng)退行性疾病，患者總體狀況得到改善；與單獨(dú)使用傳統(tǒng)藥物治療相比，同時(shí)接收神經(jīng)干細(xì)胞移植的病人擁有更好的效果。隨著研究的進(jìn)展，神經(jīng)干細(xì)胞將為神經(jīng)系統(tǒng)性疾病患者帶來(lái)康復(fù)的希望。