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前言

干細胞在醫(yī)學上被稱為“通用細胞”。由于其具有多向分化潛能、低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)功能，在免疫調(diào)節(jié)、減輕炎癥反應和損傷修復等方面有著廣闊的應用前景。

近年來，干細胞移植干預肝硬化的研究較多，傳統(tǒng)的干預方法效果不佳，干細胞移植在這方面表現(xiàn)出很大的潛力。傳統(tǒng)方法干預肝硬化效果不理想中國被認為是肝病的大國，據(jù)2018年統(tǒng)計，全球各類肝病患者超過13億人。

中國被認為是肝病的大國，據(jù)2018年統(tǒng)計，全球各類肝病患者超過13億人，中國超過3.93億人，約占全球肝病患者的30%。世界衛(wèi)生組織估計，到2030年，中國將有超過1億人衰亡于慢性肝病。

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臨床研究表明，干細胞療法對乙型病毒性肝炎肝硬化具有良好的治療作用，是臨床理想的細胞移植材料。因此，干細胞治療為肝硬化的治療提供了新的途徑。

傳統(tǒng)治療肝硬化方法效果欠佳

肝硬化(liver cirrhosis，LC)是一種常見的慢性肝病，我國是全球范圍內(nèi)肝硬化發(fā)病率、衰亡率較高的國家，多見于20-50歲的男性，以肝炎后肝硬化為主，少部分酒精性肝硬化及血吸蟲性肝硬化。

臨床表現(xiàn)為肝細胞變性壞死、纖維組織彌漫性增生、再生結(jié)節(jié)形成等，最終使肝臟逐漸變形、變硬。終期常出現(xiàn)上消化道出血、繼發(fā)感染、腹水、癌變等副反應。由于肝臟供體嚴重短缺，手術費用高，手術風險大，有潛在的副反應，且術后需要長期使用免疫抑制藥物。

因此，肝移植是提高終期肝病患者生存的關鍵。所以，全世界的肝病專家一直在尋找新的、有效的治療方法，為終期肝病患者尋找新穎有效、創(chuàng)傷及經(jīng)濟負擔相對較小的治療方式。

干細胞移植為肝硬化治療提供了新思路

間充質(zhì)干細胞具有獨特的免疫調(diào)節(jié)作用、自我更新和跨胚胎多向分化潛能。目前，科學家發(fā)現(xiàn)，干細胞除了具有多向分化潛能外，還能在肝臟受損時通過旁分泌分泌一系列生長因子、細胞因子等信號分子。

這些因素不僅能調(diào)節(jié)免疫功能，減少炎癥反應，抗肝細胞凋亡，促進血管增生，抗肝纖維化等損傷肝組織的修復，還能促進干細胞的多向分化，動員卵細胞。卵細胞進入受損肝臟，促進內(nèi)源性肝干細胞的分化，刺激內(nèi)源性肝細胞的增殖，為干細胞移植干預肝病提供了新的方向。

干細胞移植治療肝硬化的五大機制

1、干細胞具有獨特的免疫表型，可以低表達MHC-I分子，不表達MHC-Ⅱ類分子、FasL和T細胞共刺激分子B7，因此其免疫原性很弱。

在合適的體外分化條件下，干細胞可以在內(nèi)胚層向肝實質(zhì)細胞分化，干細胞也可以分化為內(nèi)胚層肝實質(zhì)細胞，且移植后無排斥反應。干細胞還能分泌可溶性細胞因子介導免疫抑制，誘導免疫耐受，抑制免疫細胞向肝臟的增殖和遷移，減輕受損肝臟的免疫炎癥，提高肝病患者的生存率。

2、干細胞可分泌相關細胞因子，如基質(zhì)細胞衍生因子1(SDF-1)、血管內(nèi)皮生長因子(Vii GF)、IGF.1等，通過旁分泌機制抑制各種類型受體細胞的凋亡，其中SDF-1/CXCR-4軸起重要調(diào)節(jié)作用。

3、干細胞移植可減少肝組織膠原沉積，抑制肝細胞轉(zhuǎn)化生長因子-β1和平滑肌肌動蛋白的表達，降低肝纖維化程度。

4、干細胞在不同細胞因子的作用下可分化為不同的細胞類型。當肝損傷的局部微環(huán)境發(fā)生改變時，可產(chǎn)生多種炎癥信號分子，促進和促進干細胞的分化，而HGF、FGFs、TGF-β、表皮生長因子、IL-IO等因子的反應性分泌可促進受損肝組織的修復。

5、因干細胞具有多向分化潛能，干細胞可分化為內(nèi)胚層肝細胞、膽管細胞和血管內(nèi)皮細胞，從而為新生血管及其側(cè)支的形成提供營養(yǎng)支持。

研究證實干細胞移植治療肝硬化效果顯著

臨床案例一：沈陽軍區(qū)某醫(yī)院肖等人經(jīng)股動脈肝內(nèi)自體骨髓干細胞移植治療肝硬化45例報告。

術后復查提示：血漿蛋白改善在各項指標中最顯著，其次為凝血功能的改善，可改善肝臟合成蛋白功能，對目前肝硬化腹水的患者具有積極意義。第2個明顯改善的指標為纖維蛋白原和凝血酶原時間，同樣代表肝臟的合成功能提高。

臨床案例二：北京某醫(yī)院感染科于2019年對10例肝硬化患者進行了干細胞移植的臨床研究。

隨訪18個月后，7例患者的初始膽紅素水平在6個月以上得到改善，3例移植后12個月后略有升高，表明干細胞移植的效果明顯。

臨床案例三：2021年，110名患者被納入研究，其中58人接受干細胞治療，52人作為對照，隨訪期為7個月。

提示間充質(zhì)干細胞移植可減輕肝素氨基轉(zhuǎn)移，顯著改善肝功能，且整體生存率高于對照組。該研究為間充質(zhì)干細胞治療肝硬化的安全性和有效性提供了新證據(jù)。

綜上所述

臨床研究顯示，在肝硬化治療過程中，將間充質(zhì)干細胞植入受損肝臟，通過分泌可溶相關細胞因子、高表達金屬蛋白酶、降解過多的細胞外基質(zhì)、直接分化、旁分泌、細胞融合等一系列復雜機制抑制肝纖維化的發(fā)展，促進肝硬化的逆轉(zhuǎn)，因此，干細胞療法在終末期肝病治療中具有巨大潛力。