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干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床研究案例

發(fā)表時間:2021-08-05 17:09作者:杭吉干細(xì)胞科技

前言

脊髓損傷(SCI)多見于創(chuàng)傷意外導(dǎo)致患者感覺運動功能障礙甚至癱瘓,當(dāng)前臨床治療手段包括手術(shù)減壓固定,藥物治療,對癥支持治療及后期康復(fù)鍛煉,但鑒于SCI復(fù)雜病理生理和人體相對不能修復(fù)或再生神經(jīng)細(xì)胞,所以當(dāng)前治療措施僅能減少殘存脊髓功能的繼續(xù)受損。

 視覺中國

2017年,國內(nèi)64歲的脊髓損傷、下肢癱瘓病人陳雙喜經(jīng)過間充質(zhì)干細(xì)胞治療2年后在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院骨科病房里奇跡般地從輪椅上站起來,并在支具輔助下緩慢邁開腳步。

相關(guān)報道發(fā)布以后,人們更加堅信干細(xì)胞移植對治療脊髓損傷大有可為,常常有人咨詢干細(xì)胞治療脊髓損傷的機制原理及安全性。

干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞分化,分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和抑制炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡被認(rèn)為是干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的基礎(chǔ)。

其中人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(HUC-MSCs)與其他種類干細(xì)胞相比具有獲取容易,污染少,成本低且無倫理爭議的優(yōu)勢。

干細(xì)胞療法治療脊髓損傷的主要機制

1、干細(xì)胞移植入患者體內(nèi)后,可分化為神經(jīng)元星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞,達(dá)到在結(jié)構(gòu)和功能上的修復(fù)或替代,同時產(chǎn)生多種細(xì)胞外基質(zhì),填充脊髓損傷后遺留的空腔,為再生軸突提供支持物。

2、干細(xì)胞移植入受損脊髓后分泌的多種神經(jīng)營養(yǎng)因子通過激活體內(nèi)處于休眠及受損神經(jīng)細(xì)胞,來實現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)功能。

3、干細(xì)胞能使神經(jīng)纖維形成新的髓鞘,保持神經(jīng)纖維功能的完整性,從而促進(jìn)損傷的功能恢復(fù)。

移植途徑

干細(xì)胞移植途徑當(dāng)前主要包括局部病灶內(nèi)移植、靜脈途徑移植和蛛網(wǎng)膜下腔移植。

局部病灶注射干細(xì)胞定植率高,但可能造成脊髓二次損傷降低療效;靜脈途徑受血 - 腦(脊髓)屏障影響,細(xì)胞可能擴(kuò)散丟失較多。

而蛛網(wǎng)膜下腔注射將干細(xì)胞通過腦脊液循環(huán)抵達(dá)局部病損,不良事件較少發(fā)生。

干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床應(yīng)用

隨著干細(xì)胞技術(shù)水平不斷發(fā)展進(jìn)步和動物實驗成效的鼓舞,干細(xì)胞移植逐漸應(yīng)用于臨床,至今有15篇文獻(xiàn)報道干細(xì)胞移植治療脊髓損傷患者的療效觀察。

臨床案例一:Cheng等將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)局部移植治療病程在10例1年以上胸腰段慢性脊髓損傷患者。

康復(fù)組14例患者僅行康復(fù)理療。術(shù)后6個月使用美國脊髓損傷神經(jīng)功能評分標(biāo)準(zhǔn),日常生活活動能力評分,尿動力學(xué)等評價療效。

結(jié)果:干細(xì)胞組10例患者中有7例患者在感覺運動,自理能力,排尿功能方面有改善,所有患者未出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng),僅有1例出現(xiàn)放射性神經(jīng)痛,可能與局部移植針刺有關(guān),而康復(fù)組的改善恢復(fù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義,證明干細(xì)胞臨床應(yīng)用是安全有效的。

臨床案例二:張贊等將受傷1~3年的30例慢性脊髓損傷患者分為兩組,觀察組15例 SCI患者局部病損處移植來源于新生兒臍帶的干細(xì)胞,異體移植未做抗免疫排斥處理;對照組15例患者行常規(guī)康復(fù)治療。

6個月后,與術(shù)前及對照組相比,觀察組痛覺評分、觸覺評分、運動評分、損傷分級均有改善,另外觀察組術(shù)后不良反應(yīng)出現(xiàn)發(fā)熱7例,低顱壓癥狀2例,腰腿痛4例,但癥狀均較輕,對癥處理后消失,未出現(xiàn)感染,腦脊液漏等并發(fā)癥,表明干細(xì)胞移植是安全的。

總結(jié)與展望

隨著干細(xì)胞制備過程逐漸成熟,體外培養(yǎng)分化方法不斷改進(jìn),神經(jīng)修復(fù)機制初步闡明,并在移植途徑、移植時間、 聯(lián)合治療、臨床應(yīng)用有效性和安全性等方面進(jìn)行深入探索, 使干細(xì)胞治療脊髓損傷的效果提高。

相信不久的將來,通過科研工作者們反復(fù)實踐不同治療策略以建立一套綜合治療方案體系,為干細(xì)胞在臨床上大規(guī)模應(yīng)用奠定堅實的基礎(chǔ)。

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