早發(fā)性卵巢功能不全 （POI）是指女性在40周歲以前因妊娠以外的原因?qū)е绿崆伴]經(jīng)，并伴有血清雌激素下降、促性腺激素升高的特征。

歐洲人類生殖和胚胎學(xué)學(xué)會(huì) （ESHRE）將POI定義為40周歲以下女性，因除妊娠以外的原因?qū)е麻]經(jīng)至少4個(gè)月，而且卵泡期血清檢查至少2次（2次檢查間隔時(shí)間30d以上）出現(xiàn)卵泡刺激素（FSH）＞25 IU/L、雌二醇（E2）＜73.2pmol/L。對(duì)于FSH＞40 IU/L的患者過去又稱為卵巢早衰POF）。

早發(fā)性卵巢功能不全的病因較為復(fù)雜，仍有50%~90%的特發(fā)性患者未能明確病因，已知的病因包括：遺傳學(xué)因素、醫(yī)源性因素、自身免疫學(xué)、先天性酶缺乏、感染與環(huán)境因素等。

對(duì)于自身免疫因素引起的早發(fā)性卵巢功能不全患者， 免疫抑制治療為其首選方式， 但長期應(yīng)用仍存在免疫功能缺陷所致的各類風(fēng)險(xiǎn)。

目前臨床傳統(tǒng)療法對(duì)有生育要求的患者無能為力。

近年來， 干細(xì)胞因其高度增殖、多向分化等優(yōu)勢(shì)被應(yīng)用于早發(fā)性卵巢功能不全的研究中，并取得一定療效。

本文就不同來源干細(xì)胞移植對(duì)治療早發(fā)性卵巢功能不全的生物學(xué)作用和可能的作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

干細(xì)胞治療修復(fù)卵巢的作用機(jī)制

有研究表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）一方面可以通過旁分泌機(jī)制，刺激顆粒細(xì)胞生長而發(fā)揮治療作用，促進(jìn)卵巢再生；另一方面，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞也可以間接調(diào)節(jié)卵巢微環(huán)境減少顆粒細(xì)胞凋亡恢復(fù)卵巢功能。

而來源于脂肪的干細(xì)胞（ADSC）同樣可以通過分泌多種細(xì)胞因子，減少顆粒細(xì)胞凋亡，增加卵泡數(shù)量，而達(dá)到恢復(fù)卵巢功能的效果。

不少研究還報(bào)道了包括胎盤來源干細(xì)胞、骨髓來源干細(xì)胞也能改善化療導(dǎo)致的卵巢早衰。所以，不同來源的間充質(zhì)干細(xì)胞在治療卵巢早衰方面，都有療效，其主要通過以下機(jī)制發(fā)揮作用：

1.干細(xì)胞能在卵巢中定位、擴(kuò)增、自我更新并長期存活。

2.定植于受損傷部位并進(jìn)行分化，如卵巢上皮細(xì)胞、卵泡細(xì)胞等，部分補(bǔ)償或替代修復(fù)其功能。

3.可分泌多種細(xì)胞因子，保護(hù)生殖細(xì)胞免受凋亡及DNA損傷，促進(jìn)生殖干細(xì)胞更新，恢復(fù)卵巢功能。

4.通過免疫調(diào)節(jié)作用，抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)受損組織的自身修復(fù)。

5.通過修復(fù)卵巢間質(zhì)，防止卵巢纖維化，從而對(duì)受損卵巢起到保護(hù)作用。

6.直達(dá)損傷部位，分化成部分血管內(nèi)皮細(xì)胞，提供營養(yǎng)支持。

7.改善卵巢促卵泡激素微環(huán)境，恢復(fù)損傷卵巢的功能，改善生殖健康。

8.防止卵泡閉鎖，促進(jìn)卵泡更新，增強(qiáng)生殖能力。

臨床案例

目前臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療修復(fù)卵巢功能的作用已在多種動(dòng)物模型上得到驗(yàn)證，在臨床治療中，卵巢早衰患者通過人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植后改善內(nèi)分泌水平、恢復(fù)排卵，甚至自然妊娠并分娩健康嬰兒的臨床案例也已有報(bào)道。

在迄今為止發(fā)表的3篇研究中，共有41例卵巢早衰患者，其中接受骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞植后有3例成功妊娠。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)卵巢的修復(fù)作用在化療誘導(dǎo)及自然衰老動(dòng)物模型中均已被報(bào)道。

在臨床治療中，Ding等發(fā)現(xiàn)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可通過磷酸化FOXO3、FOXO1，激活原始卵泡；將膠原蛋白負(fù)載的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植入長期不孕的卵巢早衰患者，觀察到人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)卵泡生成及活化、增加竇狀卵泡數(shù)目，并有1例成功妊娠。

結(jié)語與展望

隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞為治療修復(fù)卵巢功能、 恢復(fù)生育能力提供了新的希望。

卵巢早衰是女性生殖系統(tǒng)健康的最大威脅之一。間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床前的卵巢早衰治療中已經(jīng)取得了嘆為觀止的效果。相信在不久的將來干細(xì)胞一定會(huì)帶給人類更多的驚喜。