糖尿病（ＤＭ）是威脅人類健康的三大慢性非傳染性疾病之一，隨著病情逐步加重，還伴有其他嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)人類生存質(zhì)量產(chǎn)生一定影響。

長期血糖增高，大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周圍神經(jīng)、眼睛、足等，常見糖尿病導(dǎo)致的病變有，糖尿病腎病、糖尿病病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病心肌病變登。

間充質(zhì)干細(xì)胞 （MSCs）因 其自我更新和可分化為３個(gè)胚層細(xì)胞的能力，而成為糖尿病β細(xì)胞替代治療的另一可供選擇的細(xì)胞來源。

間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療ＤＭ的新型代表方法，具有胰島素分泌細(xì)胞潛能、免疫調(diào)控、抗炎和組織損傷修復(fù)等功能。由于間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化能力，可以分泌多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)、血管再生等病理生理作用，且倫理問題較少，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為一種具有良好前景的ＤＭ治療方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)糖尿病動(dòng)物血糖的調(diào)節(jié)作用

臨床前動(dòng)物研究結(jié)果顯示：間充質(zhì)干細(xì)胞移植控制高血糖的機(jī)制可能是直接分化成胰島素分泌細(xì)胞，通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制阻止內(nèi)源性Ｔ細(xì)胞對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷，或通過某些未知因素影響胰島素的分泌。

研究者通過對(duì)ＤＭ小鼠進(jìn)行骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植發(fā)現(xiàn)：這些細(xì)胞并未明顯降低血糖水平，而是降低了胰腺損傷程度。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病相關(guān)病變的治療作用

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的治療作用

研究顯示：MSCs能夠有效改善模型大鼠血視網(wǎng)膜屏障功能，對(duì)修復(fù)大鼠血視網(wǎng)膜屏障損傷起積極作用，可明顯 降低模型動(dòng)物的血糖水平。

動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：移植間充質(zhì)干細(xì)胞可對(duì)視網(wǎng)膜病變起一定的治療作用，但其具體治療方式及安全性仍需進(jìn)一步探討。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病腎病的治療作用

研究顯示：骨髓MSCs可定向遷移至受損的腎臟，分泌細(xì)胞因子，并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，保護(hù)腎功能和結(jié)構(gòu)，修復(fù)腎臟損傷。MSCs能清除細(xì)胞的毒性分子或促進(jìn)血管再生，減輕對(duì)腎臟的損害，改善腎臟血供；MSCs還可分化為胰島素分泌細(xì)胞，降低血糖、尿糖水平及損害腎細(xì)胞的重要因子。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變 （DPN）的治療作用

主要治療方式是控制血糖、改善微循環(huán)、提高組織和神經(jīng)細(xì)胞的血供及氧供以及營養(yǎng)神經(jīng)。

王強(qiáng)等通過觀察移植人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的療效發(fā)現(xiàn)：人臍帶間充質(zhì)移植可改善DPN周圍神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)、臨床癥狀及血糖水平，且未見明顯不良反應(yīng)。因此，間充質(zhì)干細(xì)胞可作為DPN治療的可行手段。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病足（ＤＦ）的治療作用

Lin等發(fā)現(xiàn)：采用人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療DF能有效地促進(jìn)DF血管形成和潰瘍愈合。

張文等通過比較不同來源的干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能更好地修復(fù)已損傷的血管和神經(jīng)，恢復(fù)微循環(huán)的血供，使肢體缺血癥狀得以改善、血流量增加、疼痛減輕。干細(xì)胞移植是一種治療DF的安全有效方法，而其遠(yuǎn)期效果等仍待觀察。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病心肌病（DCM）的治療作用

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能夠在梗死的心肌 細(xì)胞中分化為心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞，改善心肌收縮力及血流灌注情況，改善心臟功能；

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞不僅對(duì)心臟組織可進(jìn)行再生性修復(fù)，還可調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶（ＭＭＰ）的活性，抑制心肌纖維化。因此，進(jìn)一步研究間充質(zhì)干細(xì)胞功能作用，可能為DCM提供更為有效的治療手段。

臨床案例

Bhansali等研究者對(duì)30例T2DM患者進(jìn)行了自體骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞( ABM-MSCs)、自體骨髓來源單個(gè)核細(xì)胞(ABM-MNCs) 以及安慰劑治療 (每組10例患者)。 2個(gè)治療組患者治療12個(gè)月后，患者胰島素需求量均減少。

在安全性方面，1例患者在間充質(zhì)干細(xì)胞移植術(shù)后出現(xiàn)局部血液外滲，并于1周后癥狀消失。在整個(gè)研究期間，未發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件。至隨訪結(jié)束，PET-CT未發(fā)現(xiàn)任何患者身體異常。

展望

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞具有多分化潛能、免疫調(diào)節(jié)作用、易獲取和無倫理學(xué)問題等優(yōu)勢(shì)，對(duì)糖尿病的治療效果良好。間充質(zhì)干細(xì)胞移植有望成為一種高效、理想的治療糖尿病及其并發(fā)癥的方法，且其應(yīng)用領(lǐng)域?qū)⒅鸩綌U(kuò)大。