肺纖維化( PF) 是以成纖維細(xì)胞增殖及大量細(xì)胞外基質(zhì)聚集，并伴有炎性反應(yīng)、組織結(jié)構(gòu)破壞為特征的一大類肺部疾病，是正常的肺泡組織損傷后經(jīng)過異常修復(fù)而導(dǎo)致的結(jié)構(gòu)異常 (瘢痕形成)，現(xiàn)階段尚無有效的治療手段。

臨床表現(xiàn)： 肺纖維化多在40～50歲發(fā)病，男性多發(fā)于女性。 表現(xiàn)為干咳、進(jìn)行性加重的呼吸困難，輕度肺纖維化通常在劇烈活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)。當(dāng)肺纖維化進(jìn)展時(shí)，在靜息是也發(fā)生呼吸困難，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、發(fā)紺。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一種具備多向分化潛能、趨化特性、免疫調(diào)節(jié)作用及旁分泌功能的多能干細(xì)胞，能通過分泌多種細(xì)胞因子和可溶性因子，促進(jìn)組織再生，具有抗感染和抗纖維化的特性。

間充質(zhì)干細(xì)胞不僅降低炎性因子水平，減少活化的成纖維細(xì)胞和膠原的沉積，還能促進(jìn)上皮修復(fù)，表明間充質(zhì)干細(xì)胞移植可能是PF疾病的一種新型治療選擇。

干細(xì)胞移植治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)、放射性肺纖維化(RPF)等類型PF的機(jī)制

有多種，包括通過旁分泌作用，釋放白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑、抑制白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子-α的表達(dá)、抵抗組織炎性反應(yīng)、增加肝細(xì)胞生長因子(HGF)信號(hào)傳導(dǎo)、抑制PI3K/ AKT/ mTOR活化、降低肺泡Ⅱ上皮細(xì)胞(ATⅡ)的上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)、減輕肺組織細(xì)胞凋亡和纖維化等等。

此外，還有促進(jìn)組織 抗感染、抗纖維化等功能、延緩器官纖維化。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植在治療肺纖維化(PF)治療中的應(yīng)用

間充質(zhì)干細(xì)胞移植在治療特發(fā)性肺纖維化( IPF)治療中的應(yīng)用

特發(fā)性肺纖維化( IPF)是一種進(jìn)行性不可逆轉(zhuǎn)的致死性纖維化性肺部疾病，是間質(zhì)性肺病( ILD)的最常見形式。

基礎(chǔ)研究一：在博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化動(dòng)物模型的初期和早期給予骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-BMSCs)治療后，可降低肺組織的炎性因子水平、減少活化的成纖維細(xì)胞和膠原的沉積、促進(jìn)上皮細(xì)胞修復(fù)等。

臨床案例一：一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)表明在給IPF患者靜脈單次注射同種異源體數(shù)量為2×10^8個(gè)BMSCs后，受試者隨訪6個(gè)月期間內(nèi)沒有觀察到用力肺活量(FVC)、一氧化碳彌散性肺活量(DLCO)、6min步行試驗(yàn)(6MWT)或CT纖維化評(píng)分的下降，表明干細(xì)胞治療具有良好安全性。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植在放射性肺纖維化(RPF)治療中的應(yīng)用

臨床案例二：一項(xiàng)臨床研究中，11例乳腺癌或淋巴肉芽腫病患者接受了自體BM-MSCs結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)療法的治療后，患者對(duì)放射的反應(yīng)穩(wěn)定，在炎性反應(yīng)和免疫狀態(tài)方面沒有不良變化。

用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞( UC-MSC)治療放射性肺纖維化( RPF)無嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且能夠降低CT肺密度和改善臨床癥狀首次證實(shí)了UC-MSC治療RPF是相對(duì)安全和有效的。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植在矽肺性肺纖維化(PF)治療中的應(yīng)用

基礎(chǔ)研究二：研究發(fā)現(xiàn)BM-MSCs在注入二氧化硅建立的矽肺模型的小鼠體內(nèi)后，細(xì)胞遷移到肺損傷區(qū)域，減輕了PF。與硅膠組相比，BM-MSCs治療組大鼠肺泡間質(zhì)增厚減輕，細(xì)胞結(jié)節(jié)減少，膠原沉積減少，證明了BM-MSCs抑制PF，并保護(hù)受損的上皮細(xì)胞。

BM-MSCs還通過減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力和抑制內(nèi)皮細(xì)胞的自噬來抑制內(nèi)皮細(xì)胞間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化( End-MT)。通過對(duì)已經(jīng)成早期(塵染4周)PF的矽肺小鼠進(jìn)行連續(xù)輸注BM-MSCs能有效改善矽肺小鼠的肺纖維化。

未來展望

基于間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)功能，目前在多種肺纖維化動(dòng)物模型已證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞可有效改善肺纖維化。在多項(xiàng)肺纖維化治療肺纖維化的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞在緩解肝臟、腎臟纖維化方面有不錯(cuò)的進(jìn)展，且并無嚴(yán)重不良反應(yīng)。