自身免疫系統(tǒng)疾?。ˋID）是指機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答反應造成持久性器官損傷的一大類疾病，包含80余種疾病。其發(fā)病率高，全球有7.6%～9.4%的人群患有各種類型的 AID。

通常難以治愈、致殘率高，部分難治患者常規(guī)治療效果差、甚至無效。因此，積極探索更有效的治療手段對難治性 AID患者具有重要意義。

近年來，隨著對再生醫(yī)學的深入研究，發(fā)現(xiàn)自體造血干細胞移植（auto-HSCT）為難治AID患者帶來了有效、安全的治療選擇，改善了生活質(zhì)量，是唯一能夠使難治性AID患者達到長期緩解且不需要藥物維持的治療方法，在AID中的應用已成為近年來研究熱點。

自體造血干細胞移植治療AID機制

異常免疫細胞清除

移植前預處理可將機體內(nèi)的異常免疫細胞如自身反應性T淋巴細胞，記憶性T、B淋巴細胞大部分清除從而減輕或終止了靶器官的再損傷。

另外，移植后機體的免疫抑制狀態(tài)可持續(xù)1年之久，表現(xiàn)為CD4+T細胞減少，CD4+/CD8+比例倒置，自身抗體產(chǎn)生的減少，有利于免疫損傷組織修復。

免疫系統(tǒng)重建

免疫耐受失衡會導致AID。無論抗體還是T細胞介導的AID主要由CD4+T細胞驅(qū)動。輔助性T細胞17（Th17）和調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）是由CD4+T細胞分化而來，Th17/Treg細胞失衡與多種AID相關(guān)。其中Treg細胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，在免疫穩(wěn)態(tài)和誘導免疫耐受中發(fā)揮重要作用。

研究顯示，自體造血干細胞移植可通過重建CD4+T細胞群，尤其是Terg細胞群使免疫系統(tǒng)恢復穩(wěn)態(tài)，并通過恢復T細胞受體多樣性和功能來重建新的免疫系統(tǒng)，免疫重建過程中因胸腺的修飾作用（陽性選擇、陰性選擇），誘導機體對自身抗原重新耐受，達到免疫時鐘的重新設(shè)定作用。

因此，自體造血干細胞移植治療AID患者可能是通過移植前異常免疫細胞的清除、移植后長期免疫抑制及免疫系統(tǒng)重建起作用的。

基礎(chǔ)研究

在關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，自體造血干細胞移植后Treg細胞的減少會導致疾病活動。這些證據(jù)均表明，Treg細胞對免疫穩(wěn)態(tài)的維持和疾病的長期緩解至關(guān)重要，自體造血干細胞移植可能通過Treg細胞重建免疫系統(tǒng)。

自體造血干細胞移植治療各AID進展

臨床研究

近年來應用自體造血干細胞移植治療難治AID在國內(nèi)外受到廣泛關(guān)注，其安全性和有效性在 I/II 期臨床研究中已初步證實。

最近，Ⅲ期隨機對照試驗顯示自體造血干細胞移植的療效高于常規(guī)療法，特別是在多發(fā)性硬化（MS）、SSc和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）中的證據(jù)最多 。

Make在2019年報道了2011年至2019年間40個國家247個中心1951例行自體造血干細胞移植的AID患者，中位年齡 37（3 ～ 76）歲，5年OS為86%，PFS49%，100d-TRM5.3%，且2011—2019年的OS、PFS分別上升為90.3%、62.8%， 100d-TRM降為1.3%， 表明自體造血干細胞移植顯著改善了AID患者預后，療效及安全性越來越好。

自體造血干細胞移植治療MS（多發(fā)性硬化）

Muraro等一項多中心隊列研究納入了281例MS患者，其中218人（78%）為進展型MS，結(jié)果顯示5年P(guān)FS和OS分別為46%、93%，100d-TRM2.8%，接近一半的患者在移植后5年內(nèi)沒有神經(jīng)功能衰退，且年輕的RRMS患者預后好。

研究表明，自體造血干細胞移植治療MS安全有效，特別是年輕的進展型MS患者越早進行自體造血干細胞移植治療，獲益越大。

自體造血干細胞移植治療SSc（系統(tǒng)性硬化）

Sullivan等在前瞻性的SCOT研究中比較了自體造血干細胞移植和12個月的CTX輸注，兩組的 6年P(guān)FS分別為74%、47%，OS分別為86%、51%，且移植第1年的TRM為0%，與前2個臨床研究相比， 均說明自體造血干細胞移植治療SSc較CTX有效，不同的是預處理相關(guān)心臟毒性事件減少，TRM降低。

自體造血干細胞移植治療SlE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）

最近，我國學者2個非隨機對照試驗分別納入了24例和22例難治SL患者，多合并狼瘡性腎炎，常規(guī)治療無效，結(jié)果24例患者中16例（66.7%）隨訪120個月時仍處于緩解狀態(tài)，22例患者中5年P(guān)FS為67.9%、OS為95.2%，提示自體造血干細胞移植可能是難治 SLE 患者的一種治療選擇。

除此之外，尚有自體造血干細胞移植用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、重癥肌無力、血管炎、1型糖尿病、少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病等治療的研究與報道。

小結(jié)與展望

自體造血干細胞療法經(jīng)歷20多年的探索，已經(jīng)成為一種有效、安全的治療選擇，特別是MS、SSc、SLE患者，顯著改善了預后，提高了生活質(zhì)量，隨著基礎(chǔ)及臨床研究的進一步深入，相信不久的將來， 干細胞移植療法可能使AID成為一種徹底可治愈的疾病。

??????