干細(xì)胞治療八大疾病的臨床研究進(jìn)展

發(fā)表時間：2021-08-23 17:54作者：杭吉干細(xì)胞科技

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的信息顯示，國內(nèi)相繼有46款干細(xì)胞新藥的臨床試驗(yàn)申請獲受理，涉及疾病包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、抗宿主病、膝骨關(guān)節(jié)炎和糖尿病足潰瘍等。

目前我國有70余個干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目完成備案，涉及的疾病包括：急性心梗、膝骨關(guān)節(jié)炎、帕金森病、卵巢早衰、銀屑病、視網(wǎng)膜色素變性、年齡相關(guān)性黃斑變性、骨修復(fù)、不孕癥、失代償性乙型肝炎肝硬化等。

2019年9月24日，科技部發(fā)布了《關(guān)于對國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”等7個重點(diǎn)專項(xiàng)2020年度申報(bào)指南征求意見的通知》。

通知表示，2020年，國家撥總經(jīng)費(fèi)2.3億元支持干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究重點(diǎn)專項(xiàng)。至今，中央財(cái)政連續(xù)4年撥款總計(jì)超過22億元支持“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)。

干細(xì)胞科技早已經(jīng)被列為我國戰(zhàn)略性、前瞻性的重大科學(xué)問題。干細(xì)胞的研究和發(fā)展對健康和生命將會是一個革命性的變革，以下是目前干細(xì)胞治療領(lǐng)域最流行的8種適應(yīng)癥。

1、骨關(guān)節(jié)炎

骨關(guān)節(jié)炎是一種影響關(guān)節(jié)的退行性疾病。隨著時間的推移，保護(hù)關(guān)節(jié)、防止骨頭相互摩擦的軟骨會斷裂。這也會導(dǎo)致骨骼的退化，引起疼痛、僵硬和最終的不能動彈。這種情況通常會影響臀部、膝蓋和拇指，有些案例也會影響肘部、手腕、腳踝和手指。

軟骨無法進(jìn)行自我更新，人出生時體內(nèi)只有這么多細(xì)胞，這意味著當(dāng)這些細(xì)胞死亡之后，沒有新的細(xì)胞取代它們。因此，關(guān)節(jié)和骨骼會退化。這就是干細(xì)胞介入的地方，它可以轉(zhuǎn)化成許多不同類型的特殊細(xì)胞，所以有能力變成軟骨細(xì)胞，更新曾經(jīng)不可更新的軟骨。

干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎通常使用脂肪細(xì)胞作為來源。2019年1月，CBM-ALAM.1異體人源脂肪間充質(zhì)祖細(xì)胞注射液獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可(批件號 CXSL1800109)，用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis，KOA)。

據(jù)悉，在既往臨床試驗(yàn)中，已證實(shí)自體脂肪間充質(zhì)祖細(xì)胞和異體脂肪間充質(zhì)祖細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性。在此次IND獲批之后，將直接從II期臨床試驗(yàn)開始。

2019年5月，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可(批件號 CXSL1900016)，用于治療KOA。

2、腦卒中

最近的研究表明，干細(xì)胞治療腦卒中(中風(fēng))患者也很有希望。

斯坦福大學(xué)的一項(xiàng)令人震驚的研究幾乎完全逆轉(zhuǎn)了中風(fēng)對Sonia Coontz的毀滅性影響，Sonia Coontz在31歲時就遭受了腦部損傷。在經(jīng)歷坐輪椅和語言障礙的兩年后，她決定參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)利用來自供體的成體干細(xì)胞直接注射到中風(fēng)部位附近的大腦區(qū)域。

干細(xì)胞治療后的幾個小時內(nèi)，她能夠移動手臂和腿——而在此之前，她幾乎完全無法動彈。她和她的醫(yī)生也注意到她的語言表達(dá)有了快速的改善——同樣，僅僅幾個小時。該項(xiàng)研究的其他患者也發(fā)生了驚人的改善，唯一的副作用是“短暫頭痛”。研究人員表示，這只是一次試驗(yàn)，只是一個很小的試驗(yàn)，但他們感到震驚。

2017年，異體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品MultiStem治療中重度缺血性腦卒中的II期臨床取得積極成果，證明了可行性和安全性，相關(guān)成果發(fā)表在頂級期刊The Lancet Neurology上。

▲ 該療法的原理是，從患者自身的骨骼中提取骨髓細(xì)胞，然后注入他們的血液，當(dāng)這些細(xì)胞能夠進(jìn)入大腦時，有望幫助大腦愈合。

試驗(yàn)結(jié)果表明，腦卒中患者對MultiStem的耐受性良好，無嚴(yán)重副作用事件。患者接受治療后炎癥細(xì)胞因子顯著減少，加速免疫系統(tǒng)恢復(fù)。目前該療法已經(jīng)獲得了美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將在美國及歐洲的50多家頂級腦卒中中心招募約300名患者。

2019年9月17日，發(fā)表在STEM CELLS上的一項(xiàng)I期擴(kuò)展試驗(yàn)結(jié)果首次證明了早期使用自體骨髓單個核細(xì)胞(MNCs)治療急性缺血性腦卒中患者的安全性和可行性。

3、心臟病

心臟病仍然是全球的頭號殺手，根據(jù)最新發(fā)表的《中國心血管病報(bào)告2018》報(bào)告，我國冠心病患者有1100萬，肺原性心臟病患者500萬，心力衰竭患者450萬，風(fēng)濕性心臟病患者250萬，先天性心臟病患者200萬，且發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)逐年上升。

干細(xì)胞治療心臟病的最大好處是它能夠取代受損或死亡的細(xì)胞，而不需要侵入性手術(shù)或移植。注射干細(xì)胞可以給身體提供原位生長特殊細(xì)胞所需的成分。

2018年5月16日，Nature News報(bào)道稱，日本衛(wèi)生部允許大阪大學(xué)的醫(yī)生提取干細(xì)胞衍生的組織薄片，并將其用于治療心臟病患者。在臨床前研究中，研究小組確定由iPS細(xì)胞生成的細(xì)胞移植薄片可以改善心臟功能。雖然日本衛(wèi)生部批準(zhǔn)的治療將只對3名患者進(jìn)行測試，但后續(xù)試驗(yàn)可能會招募10名或更多患者。

澳大利亞Mesoblast公司的Revascor由1.5億個間充質(zhì)前體細(xì)胞(MPCs)組成，通過直接注射到患者的心肌中治療疾病。一項(xiàng)III期試驗(yàn)(NCT02032004)正在評估Revascor用于治療晚期心力衰竭患者。該試驗(yàn)已經(jīng)完成了北美55個中心的患者登記，其中566名患者隨機(jī)接受Revascor或安慰劑治療。

4、糖尿病

許多人對干細(xì)胞治療糖尿病的可能性非常感興趣。I型和II型糖尿病影響著數(shù)百萬名患者，干細(xì)胞可能有助于改善這些狀況。

I型和II型糖尿病具有不同的發(fā)病機(jī)制。I型糖尿病是遺傳性的，是由于胰腺不能產(chǎn)生胰島素，或者產(chǎn)生的胰島素太少。這很可能是由于免疫系統(tǒng)紊亂，身體攻擊自己的胰島 - 即負(fù)責(zé)制造胰島素的胰腺細(xì)胞。在這種情況下，干細(xì)胞可以提供與其他自身免疫疾病相同的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用。

II型糖尿病是指身體對胰島素產(chǎn)生抵抗力。胰腺可能仍然正常運(yùn)作，但是患者的身體感覺不到，這意味著血液中胰島素的釋放仍然不會促使細(xì)胞吸收葡萄糖。它仍然留在血液中，引起危險(xiǎn)的高血糖癥，就像它在I型糖尿病中一樣。

第二種情況也可能對干細(xì)胞治療有反應(yīng)，干細(xì)胞治療可以幫助胰腺適度分泌胰島素，并幫助身體更有效地對胰島素做出反應(yīng)。

目前，評估干細(xì)胞對這兩種疾病有效性的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，許多人急切地等待著結(jié)果。

2017年發(fā)表在Science Translational Medicine的一項(xiàng)研究中，波士頓兒童醫(yī)院的研究人員通過注入預(yù)先處理過的能夠產(chǎn)生更多PD-L1的造血干細(xì)胞，成功地逆轉(zhuǎn)了小鼠模型的I型糖尿病。

5、脫發(fā)

禿頂遠(yuǎn)非生死攸關(guān)，但許多人非常關(guān)心自己的頭發(fā)。幸運(yùn)的是，干細(xì)胞為全天然的頭發(fā)再生鋪平了道路——通過從頭皮上移除毛囊，分離出干細(xì)胞，并將這些毛囊連同干細(xì)胞一起注入頭皮。

這種療法的精髓在于，通過提供頭發(fā)再生所需的營養(yǎng)物質(zhì)和最初產(chǎn)生頭發(fā)所需的毛囊，促使原先沒有頭發(fā)或禿頂?shù)念^皮部分生長。

6、白血病

白血病是影響淋巴系統(tǒng)和骨髓的另一種癌癥。白血病細(xì)胞癌變，影響免疫系統(tǒng)，引起一系列的癥狀，最終導(dǎo)致未經(jīng)治療的死亡。這是最常見的兒童癌癥，但也影響不同年齡的成年人。

然而，干細(xì)胞療法帶來了巨大的希望。治療方法包括首先用高劑量化療殺死白血病細(xì)胞，有時還需要放療。在大部分癌細(xì)胞被擊敗后，患者接受干細(xì)胞輸注來幫助身體重新恢復(fù)，這樣就可以再次制造正常的血細(xì)胞。

這種治療，通常只適用于復(fù)發(fā)的患者，即他們的癌癥從標(biāo)準(zhǔn)治療中得到緩解，幾個月或幾年后又復(fù)發(fā)了。然而，好消息是：在第一次緩解期進(jìn)行干細(xì)胞治療，5年存活率為30-50%。如果患者在干細(xì)胞移植后2年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)，他們很有可能存活多年。

7、脊椎損傷

脊髓損傷或切斷是人體最嚴(yán)重的創(chuàng)傷之一。取決于受傷發(fā)生的部位，患者可能再也不能走路，甚至不能移動手臂。長期以來，這種創(chuàng)傷是完全無法彌補(bǔ)的。雖然近年來的一些神經(jīng)外科手術(shù)讓患者恢復(fù)了部分功能，但結(jié)果仍然常常令人失望。

干細(xì)胞為這部分患者的未來帶來了巨大的希望。在這其中，干細(xì)胞提供了替代受損神經(jīng)的能力，而不是試圖修復(fù)受損神經(jīng)。通過將干細(xì)胞注射到損傷部位，脊柱可以自我修復(fù)，獲取正常運(yùn)作所需的所有成分。

結(jié)合生長因子和激素，干細(xì)胞能夠前往受傷部位“重建”功能，然后干細(xì)胞分化為特定的細(xì)胞，與受損組織整合并修復(fù)。