中國第二款CAR-T產(chǎn)品！藥明巨諾「瑞基奧侖賽」正式獲批

剛剛，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）最新公示，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達(dá)）已正式獲批。公開資料顯示，瑞基奧侖賽注射液此次獲批的適應(yīng)癥為：用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）。這一批準(zhǔn)，不僅意味著藥明巨諾自2016年創(chuàng)立之后，迎來了首款獲批上市的創(chuàng)新產(chǎn)品。值得一提的是，瑞基奧侖賽注射液不僅是中國第二款獲批的CAR-T產(chǎn)品，也是中國首款1類生物制品的CAR-T產(chǎn)品。

截圖來源：NMPA官網(wǎng)

瑞基奧侖賽注射液（曾用名：瑞基侖賽注射液）是藥明巨諾開發(fā)的的一款抗CD19的CAR-T產(chǎn)品，擬用于治療各類B細(xì)胞惡性腫瘤，它也是藥明巨諾的核心候選產(chǎn)品。CD19是B細(xì)胞表面表達(dá)的特異性抗原。由于B細(xì)胞及其前體細(xì)胞突變導(dǎo)致的疾病，且大多腫瘤細(xì)胞同樣表達(dá)CD19，這使CD19成為新藥開發(fā)的熱門靶標(biāo)。公開資料顯示，瑞基奧侖賽注射液的T細(xì)胞表達(dá)的CAR，與CD19的胞外域結(jié)合之后，可致使CAR的胞內(nèi)域促進(jìn)T細(xì)胞擴(kuò)增，并觸發(fā)效應(yīng)功能以清除腫瘤細(xì)胞。

2020年6月，藥明巨諾在中國遞交首個(gè)新藥上市申請(qǐng)，即瑞基奧侖賽注射液用于治療經(jīng)過二線或以上全身性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤非特指型、濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、3b級(jí)濾泡淋巴瘤、原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（雙打擊/三打擊淋巴瘤）。這一申請(qǐng)隨后被NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)。

公開資料顯示，支持瑞基奧侖賽注射液針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥上市申請(qǐng)的，是一項(xiàng)名為RELIANCE的前瞻性、單臂、多中心、2期關(guān)鍵性研究結(jié)果。

根據(jù)藥明巨諾在2020年美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)公布的數(shù)據(jù)，瑞基奧侖賽注射液在58例可評(píng)估有效性的患者中，最佳客觀緩解率為75.9%，最佳完全緩解率為51.7%。中位隨訪時(shí)間8.9個(gè)月，未達(dá)到中位總生存期（OS），6個(gè)月緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和OS分別為60.0%、54.2%和90.8%。

在安全性方面，在59例接受治療的患者中，28位患者（47.5%）出現(xiàn)了不同等級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。研究人員曾指出，這些結(jié)果顯示，瑞基奧侖賽注射液在接受既往重度治療且風(fēng)險(xiǎn)較高的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，安全性可能會(huì)更好。

除了復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤，藥明巨諾還計(jì)劃開發(fā)瑞基奧侖賽注射液用于治療多種其它血液適應(yīng)癥，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、二線彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）及急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）等。其中，瑞基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤的申請(qǐng)，已于2020年9月被NMPA納入突破性治療品種。這也意味著，這款CAR-T產(chǎn)品還有望讓更多患者獲益。

大B細(xì)胞淋巴瘤是常見的一種惡性淋巴瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約40%的復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，可能面臨復(fù)發(fā)或?qū)?biāo)準(zhǔn)治療無應(yīng)答的局面，他們目前迫切需要其他創(chuàng)新療法的出現(xiàn)。CAR-T產(chǎn)品的到來，有望改變這些患者的治療模式。

祝賀藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液在中國正式獲批，這一批準(zhǔn)代表了中國細(xì)胞治療領(lǐng)域的又一個(gè)里程碑，同時(shí)也為復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者提供了新的治療選擇。

參考資料：

[1]2021年09月03日藥品批準(zhǔn)證明文件待領(lǐng)取信息發(fā)布 . Retrieved Sep 3，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210903084004127.html

[2]藥明巨諾在第62屆ASH年會(huì)上公布瑞基奧侖賽注射液關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù) . Retrieved Dec 7，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/MdRgPvqTZhm2T1oqiVdgKw

[3] 1186 Clinical Response of CD19 CAR-T Cells (relmacabtagene autoleucel, relma-cel) in Adults with Heavily-Pre-Treated Relapsed/Refractory （r/r） Large B-Cell Lymphoma in China . From https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136038.html