早發(fā)性卵巢功能不全(POI)，又稱為卵巢早衰( POF)。 原發(fā)性POI，指女性在40歲前發(fā)生卵巢功能減退或衰竭，臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕、不同程度的絕經(jīng)相關(guān)癥狀 等，嚴(yán)重影響女性的健康。流行病學(xué)研究顯示，40歲以下的婦女POI發(fā)病率約為1% ，30 歲以下婦女發(fā)病率約為0. 1% ，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。

既往國內(nèi)外將女性40歲前出現(xiàn)卵巢功能明顯衰退或喪失的臨床綜合征稱為卵巢早衰（POF）。

POI的病因復(fù)雜，遺傳因素是其主要病因之一，調(diào)查顯示，女性提早絕經(jīng)可能受到其母親絕經(jīng)年齡的影響，此外，代謝性疾病、自身免疫性疾病、放化療治療、環(huán)境因素都與 POI 的發(fā)病有一定關(guān)系，但大多數(shù)POI 的病因仍然無法解釋，稱為特發(fā)性POI。

干細(xì)胞移植

干細(xì)胞療法是一種可用于治療多種疾病缺陷的新興治療方式。

研究表明，MSCs通過不同機(jī)制發(fā)揮治療潛能，可促進(jìn)血管生成和細(xì)胞增殖，減少細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，誘導(dǎo)卵巢特異性轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，提供生長因子和細(xì)胞因子以提高卵巢功能。

干細(xì)胞治療POI已經(jīng)應(yīng)用于臨床。干細(xì)胞可以卵巢內(nèi)注射，也可以靜脈注射后通過外周血循環(huán)并遷移到卵巢等多個(gè)組織中促進(jìn)再生。

大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，靜脈注射的侵入性較卵巢內(nèi)注射小，但考慮到細(xì)胞療法的可能不良反應(yīng)和靜脈并發(fā)癥，卵巢內(nèi)注射可能更有針對性，卵巢功能恢復(fù)也更快。干細(xì)胞療法有望成為POI女性的有效治療方法。

基礎(chǔ)研究

2017年Bao等的實(shí)驗(yàn)在為POI小鼠模型移植BMSCs后發(fā)現(xiàn)，卵巢內(nèi)健康卵泡數(shù)量增加，凋亡顆粒細(xì)胞減少，其中 BAX、p53、p21表達(dá)減少，CyclinD2增加，這說明 BMSCs 可以抑制顆粒細(xì)胞凋亡，促進(jìn)受損卵巢內(nèi)剩余顆粒細(xì)胞的增殖，從而參與修復(fù)過程。

2018年，彭靜等通過對POI小鼠模型移植BMSCs后發(fā)現(xiàn)，小鼠卵巢內(nèi)顆粒細(xì)胞增加，次級卵泡和竇卵泡數(shù)量增加，但原始卵泡和次級卵泡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，移植后卵泡發(fā)育相 關(guān)基因Nano3、Nobox、Lhx8的mRNA均有增加，證明BMSCs通過促進(jìn)POI小鼠卵泡發(fā)育來修復(fù)卵巢功能。

臨床案例

2018年印度1例POI女性通過自體BMSCs移植后成功分娩1名2. 7kg 的女嬰，可能成為世界首名干細(xì)胞治療POI不育成功的病例。這為臨床上有生育要求的POI患者恢復(fù)生殖功能提供了希望。

2018年，孫海翔和戴建武團(tuán)隊(duì)首次用UCMSCs干預(yù)POI患者并成功受孕誕下1子，在干細(xì)胞治療POI不孕癥的研究中具有重要意義。

結(jié)論

POI可導(dǎo)致低雌激素相關(guān)癥狀及不孕，給患者身體和精神造成極大壓力。 由于POI病因復(fù)雜且不明確，目前尚無有效針對不孕的治療，干細(xì)胞治療為POI患者恢復(fù)生育能力開辟了新的治療途徑。

盡管干細(xì)胞治療是POI患者重獲生殖功能的希望，但要應(yīng)用到臨床實(shí)踐中仍需對其安全性及療效可靠性進(jìn)一步探索研究。