帕金森?。≒D）又名震顫麻痹，是一種多發(fā)于中老年人群的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。目前研究認為，PD發(fā)病機制為腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體病變，導致多巴胺能神經(jīng)元（DN）變性死亡，釋放的多巴胺（DA）含量降低，從而使患者運動不能。但引起黑質(zhì)紋狀體病變的原因仍不明確。

近年來，iPSCs在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等方面的作用日益凸顯，iPSCs已在體外被成功分化為神經(jīng)干細胞、心血管細胞和原始生殖細胞等，其在臨床疾病的治療中顯現(xiàn)出巨大的潛能與應用價值。

帕金森病臨床治療現(xiàn)狀

PD是僅次于阿爾茨海默病的第二大常見慢性神經(jīng)退行性疾病，目前臨床主要治療手段包括藥物治療、手術(shù)治療、基因治療，及康復訓練等。由于該病發(fā)病機制與致病因素尚不明確，所有的治療均只能改善患者的生活與工作質(zhì)量，并不能阻止疾病的發(fā)展，結(jié)局即患者喪失生活能力。因此，繼續(xù)尋找有效的治療方法對PD具有重要意義。

誘導性多能干細胞與帕金森病

早期的細胞療法中，治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病是將神經(jīng)干細胞誘導分化成特異性神經(jīng)細胞，然后移植到大腦受損區(qū)域，可在一定程度上改善該區(qū)域神經(jīng)損傷所造成的功能障礙。

細胞移植治療若要進入PD臨床應用，一個現(xiàn)成的、具有自我更新潛力的細胞來源是必不可少的，并且需具備在移植后分化為DN的潛力。如果DN可以在體外通過干細胞分化由非多巴胺能細胞來源產(chǎn)生，隨后移植到大腦，在紋狀體中調(diào)節(jié)DA的釋放水平，則有望限制PD患者的疾病進程，并幫助其恢復運動功能。

干細胞移植治療帕金森病的研究進展

早在2009年，CHAMBERS等就已獲得hiPSCs衍生的中腦DN，并證實其功能與 hESCs來源的DN相似。要制備可移植的mDA細胞來源，關(guān)鍵在于確定細胞體外分化的最佳階段。利用hESCs衍生的DN已對其移植最佳階段進行了充分研究。

DOI等通過測試來自健康個體或PD患者iPSCs衍生的CORIN分選DN祖細胞的存活率和功能，發(fā)現(xiàn)DN祖細胞可以改善臨床前6-OHDA缺陷大鼠模型的運動功能障礙。

2018年《Nature》報道，全球首個iPSCs治療PD的臨床試驗獲批，Takahashi及其團隊將使用iPSCs培養(yǎng)成的神經(jīng)前體細胞移植到PD患者大腦中，以期移植的細胞發(fā)育成神經(jīng)元并釋放多巴胺，并將檢測iPSCs治療PD的有效性和安全性。

臨床案例

目的：分析討論臍帶間充質(zhì)干細胞移植對于治療帕金森病的療效。

方法：選取2018年1月-2019年1月在本院接受治療的帕金森病患者60例，將60例患者進行編號，編號之后采用電腦的隨機數(shù)字分組法將60例患者均分為兩組，每組30人，分別是接受左旋多巴口服治療的對照組和接受干細胞鞘內(nèi)注射的實驗組，經(jīng)過不同的治療方式治療后，觀察兩組患者的病情緩解情況，以此來判定治療的療效。

觀察指標：隨訪對兩組患者的病情緩解情況進行判定，判定依據(jù)主要根據(jù)患者的帕金森病綜合評分量表進行判定，分數(shù)越低表明患者的治療效果越好，分值越高，表明患者的帕金森癥狀越嚴重。

結(jié)果：對照組和實驗組的患者的帕金森病綜合評分量表隨訪的綜合平均分具體情況如下表1所示。

如上表1所示，實驗組患者的等分明顯低于對照組，與治療前的分值差更大，說明實驗組的病情緩解更理想。

討論：干細胞移植對于治療帕金森病的治療，與傳統(tǒng)藥物治療比較具有更好的治療效果，值得使用和推廣。

未來展望

目前，盡管臨床應用誘導多功能干細胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病仍處于探索階段，但就該技術(shù)發(fā)展的穩(wěn)定性、倫理和法律問題、免疫原性及可行性而言，相信在不久的未來，基于誘導多功能干細胞的細胞療法必將應用于臨床，為人類疾病的治療帶來新希望。