導(dǎo)讀

余暉雖美，依舊要落山，人亦如此，衰老是每個人都不愿面對的話題，每個人都想把死神遠(yuǎn)遠(yuǎn)的拒之門外，也會絞盡腦汁、想盡辦法去延年益壽。然而，生命的可預(yù)測性還不足以使其在時間年齡和生物學(xué)年齡之間達(dá)到1：1的匹配。人身體表面的“衰老”很容易看出，但這并不一定代表機(jī)體真正衰老的程度。因此，生物學(xué)年齡才是評估個體整體健康狀態(tài)的最佳指標(biāo)。

近日，頂級期刊《Nature Communications》雜志發(fā)表了一篇題為Longitudinal analysis of blood markers reveals progressive loss of resilience and predicts human lifespan limit的文章，研究人員對來自美國、英國和俄羅斯大量人群的健康數(shù)據(jù)進(jìn)行動態(tài)評估后發(fā)現(xiàn)，人類的壽命極限在120-150歲之間。

研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)人類壽命達(dá)到120歲至150歲之間時，各項(xiàng)身體機(jī)能的自我恢復(fù)能力達(dá)到臨界值。

生老病死是自然規(guī)律，但從古至今人們對長生不老的追求從未停止。古有秦皇漢武求仙問藥，現(xiàn)有科學(xué)技術(shù)不斷攻壘，探索生命真諦。近年來，干細(xì)胞抗衰老研究吸引了全球的目光，1999年美國Science雜志將干細(xì)胞的研究成果列在十大科學(xué)進(jìn)展之首。

2019年科技日報

那么，我們就一起來看看，干細(xì)胞是如何幫助人們抗衰老？它又是在哪些領(lǐng)域?qū)顾ダ舷嚓P(guān)的疾病。

01 人體衰老的主要機(jī)制

細(xì)胞的分裂分化是有限制的

細(xì)胞的分化、分裂是生命生長發(fā)育的基礎(chǔ)。細(xì)胞分化是一個干細(xì)胞增殖為其它細(xì)胞的過程，如造血干細(xì)胞可分化為紅細(xì)胞、白細(xì)胞等。

細(xì)胞分裂，一生二，二生四，四生八……看似細(xì)胞可以無限分裂，生物的壽命應(yīng)該無限。但事實(shí)上，并不是。

美國學(xué)者海爾弗利在1961年提出來的。他根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)動物胚胎細(xì)胞在成長過程中,其分裂的次數(shù)是有規(guī)律的，到一定階段就出現(xiàn)衰老和死亡。這與細(xì)胞分裂的次數(shù)和周期有關(guān)。二者相乘即為其自然壽命。

海爾弗利的具體實(shí)驗(yàn)情況是這樣的：他將胎兒的細(xì)胞放在培養(yǎng)液中一次又一次地分裂，一代又一代地繁殖，但當(dāng)細(xì)胞分裂到50代時，細(xì)胞就全部衰老死亡。

體不同器官細(xì)胞的分裂次數(shù)不同，不同內(nèi)臟的使用壽命也有很大的不同。

干細(xì)胞的壽命

他又在大量實(shí)驗(yàn)資料的基礎(chǔ)上，提出根據(jù)細(xì)胞分裂的次數(shù)來推算人的壽命，而分裂的周期大約是2.4年，照此計算；人的壽命應(yīng)為120歲。雞的細(xì)胞分裂次數(shù)是25次，平均每次分裂的周期為一年零兩個月，其壽命為30年。小鼠細(xì)胞的分裂次數(shù)是12次，分裂周期為3個月，其壽命為3年。

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干細(xì)胞的壽命是有限的?？茖W(xué)研究發(fā)現(xiàn)是和其端粒有關(guān)，細(xì)胞分裂、分化的越多，端粒越短，端粒短到一定程度，細(xì)胞便不能分裂了。

所以，干細(xì)胞如果壽命到了，那么這類干細(xì)胞能工作的將越來越少，可補(bǔ)充的細(xì)胞也將越來越少，最終跟不上細(xì)胞的消耗。

細(xì)胞損傷

細(xì)胞損傷分為兩大類：內(nèi)因和外因，這個和衰老有一定關(guān)系。

內(nèi)因主要是細(xì)胞工作時，一些副產(chǎn)品的積累，如自由基等，對細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能產(chǎn)生負(fù)面影響，甚至造成損傷、細(xì)胞死亡。就好比，一個健康的人不停地運(yùn)動，關(guān)節(jié)也會受損一樣。

外因是外部的物質(zhì)對細(xì)胞的物理、化學(xué)、生物因素侵入，使細(xì)胞破損，受損、中毒、死亡。

干細(xì)胞療法成為對抗衰老新途徑

干細(xì)胞具有自我更新和多向分化能力，當(dāng)機(jī)體衰老或受損后，不同來源的干細(xì)胞可通過增殖與分化補(bǔ)充新細(xì)胞，促進(jìn)組織修復(fù)與再生。

以間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）為例，它能夠向損傷區(qū)遷移，并自發(fā)分化為所需的細(xì)胞進(jìn)行組織再生，而且分泌多種細(xì)胞因子和可溶性因子以及激活信號通路，發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。

在一項(xiàng)非隨機(jī)、劑量遞增的臨床研究中，衰弱患者靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞后表現(xiàn)為安全且免疫耐受，步態(tài)功能和免疫狀態(tài)得到顯著改善。

干細(xì)胞療法應(yīng)用皮膚抗衰

利用干細(xì)胞的多向分化潛能，使其分化再生為真皮細(xì)胞、毛細(xì)血管細(xì)胞等，對原來衰老或病變的細(xì)胞進(jìn)行補(bǔ)充與調(diào)控，激活細(xì)胞功能，從而起到恢復(fù)皮膚緊致彈性。除了讓面部年輕化以外，干細(xì)胞美容還可以美胸，豐臀。

在臨床研究上，觀察干細(xì)胞移植抗衰老的臨床效果及安全性。

方法：選取35例年齡在45～79歲的健康人群作為實(shí)驗(yàn)者，進(jìn)行干細(xì)胞靜脈輸注，術(shù)后留觀24h，觀察實(shí)驗(yàn)者治療前后皮膚、肌肉、睡眠、食欲等情況。

結(jié)果：本組35例實(shí)驗(yàn)者在干細(xì)胞移植治療3個月后，皮膚變得光滑、有光澤，男性肌肉及女性乳房變得緊實(shí)，睡眠、精力及食欲等也均得到顯著改善,僅2例無明顯療效,治療總有效率為94.29％。4例(11.43％)發(fā)生不良反應(yīng),其中2例發(fā)熱，2例全身不適，未引起其他嚴(yán)重不良后果。治療前SOD為(0.4±0.3)，治療后SOD為(0.9±0.4),治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05).。

結(jié)論：干細(xì)胞移植抗衰老效果確切、顯著，無明顯不良反應(yīng)，可望在抗衰老治療中發(fā)揮重要的作用。

干細(xì)胞療法改善退行性病變

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隨著年齡的增長，人體會出現(xiàn)一些退行性病變，如膝關(guān)節(jié)炎、脊髓損傷、帕金森綜合癥等。干細(xì)胞技術(shù)有望改善這些退行性病變。

2017年，70歲有著近10年的骨關(guān)節(jié)炎病史的劉大爺，在接受徐醫(yī)附院的膝關(guān)節(jié)髕上囊注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，自覺疼痛感明顯消失，腿部活動功能明顯好轉(zhuǎn)，且睡眠質(zhì)量及精神狀態(tài)均有顯著改善。目前，徐醫(yī)附院風(fēng)濕免疫科已經(jīng)做了12例患者。

干細(xì)胞療法對抗卵巢早衰

卵巢早衰（POF）是導(dǎo)致女性不育不孕的重要原因之一，特征是低雌激素，高促性腺激素，閉經(jīng)和絕經(jīng)前綜合征。

干細(xì)胞經(jīng)過離體培養(yǎng)，可分化為雌激素生成細(xì)胞，并歸巢定植于卵巢內(nèi)，引起各級卵泡數(shù)目的增加。

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞能夠分泌各種細(xì)胞因子（如 VEGF、IGF等），將其與卵巢顆粒細(xì)胞共培養(yǎng)可以顯著抑制顆粒細(xì)胞凋亡水平，促進(jìn)凋亡保護(hù)因子BCL-2的表達(dá)。

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由此揭示了干細(xì)胞不但能夠通過其自身分化特點(diǎn)引起卵泡更新，也可以通過旁分泌途徑抑制顆粒細(xì)胞凋亡來發(fā)揮作用。

干細(xì)胞療法治療大腦衰老相關(guān)疾病

大腦老化或衰弱會導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，運(yùn)動與認(rèn)知能力下降。研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞通過促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)分化以及抑制炎癥等機(jī)制發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，同時減少β淀粉狀斑塊沉積和增強(qiáng)神經(jīng)元突觸穩(wěn)定性，改善認(rèn)知功能。

2017年Nature Cell公司開發(fā)了一種自體脂肪干細(xì)胞療法稱為ASTROSTEM，通過靜脈注射干細(xì)胞10次（1億細(xì)胞/次）的方式來改善血管重建、軟骨及神經(jīng)細(xì)胞再生,達(dá)到治療阿爾茨海默癥（AD）的目的。此干細(xì)胞療法在美國地區(qū)被批準(zhǔn)進(jìn)行I/II期臨床研究，并于2018年在日本獲批，用于治療輕度至中度AD患者。

最新綜述：干細(xì)胞療法對于神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有廣泛的臨床治療潛力

綜上所述：在細(xì)胞治療時代，我們用“干細(xì)胞”來治病、美容、抗衰老、管理健康。在疾病治療方面，細(xì)胞治療已經(jīng)為包括腫瘤在內(nèi)的百余種疾病提供新的治療方案，被認(rèn)為繼手術(shù)、化療、放療、靶向藥物后新的具有前景的治療方法，也是目前全球科研和臨床研究的重點(diǎn)領(lǐng)域。

衰老來源于體內(nèi)干細(xì)胞凋亡丟失，因此要想延緩衰老，可利用體外輸注干細(xì)胞來替換體內(nèi)已衰老的細(xì)胞，使機(jī)體衰老進(jìn)程得到有效控制，從而發(fā)揮抗衰老作用。