干細胞移植治療：是把健康的干細胞移植到患者體內(nèi)，以達到修復(fù)或替換受損細胞或組織，從而達到治療疾病的目的。

腦卒中的現(xiàn)狀

腦卒中是世界上第2大最常見的死亡和殘疾原因，給患者、家庭以及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，且腦卒中仍然是全世界衛(wèi)生資源財政負(fù)擔(dān)的主要原因之一 。根據(jù)中國腦卒中流行病學(xué)調(diào)查，缺血性卒中是腦卒中最常見的類型，占所有腦卒中類型的69.6%。缺血性腦卒中具有高致殘率及高致死率等特點。

在缺血性卒中急性期，傳統(tǒng)臨床治療手段治療效果有限。目前還沒有明確的藥物或其他干預(yù)措施可以逆轉(zhuǎn)缺血性腦卒中患者的腦損傷。

干細胞對缺血性腦卒中患者治療作用的機制包括：

① 減少細胞凋亡和神經(jīng)炎癥，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細胞移植可抑制內(nèi)皮細胞表達細胞黏附因子1，下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白9的表達，抑制炎癥反應(yīng)并減輕血腦屏障的損傷 。

② 促進神經(jīng)修復(fù)，通過分泌營養(yǎng)和生長因子如血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等以促進神經(jīng)修復(fù)，刺激內(nèi)源性細胞的生長，抑制促炎因子的表達和腦部膠質(zhì)瘢痕形成，促進神經(jīng)可塑性和神經(jīng)回路的形成。

③ 促進血管生成，相關(guān)研究表明，間充質(zhì)干細胞與血管內(nèi)皮細胞有密切的聯(lián)系。TREMAIN 等發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞的RNA中帶有血管內(nèi)皮細胞的某些特征性基因，特定環(huán)境下可能激活這些特征性的基因和表達出相關(guān)性蛋白，促使間充質(zhì)干細胞分化為血管內(nèi)皮細胞。

④ 外泌體發(fā)揮作用，間充質(zhì)干細胞外泌體可以促進神經(jīng)修復(fù)，調(diào)節(jié)免疫炎性反應(yīng)，且間充質(zhì)干細胞外泌體移植可以避開傳統(tǒng)移植造成的排異及畸胎瘤。

干細胞移植修復(fù)腦卒中的評估

干細胞治療缺血性腦卒中是較新穎的一種療法，國內(nèi)外對于干細胞的研究方興未艾，尤其是中國對干細胞的研究逐漸深入，大量動物實驗結(jié)果表明干細胞移植能改善缺血性腦卒中動物運動功能和促進神經(jīng)功能恢復(fù)。

目前，對于腦卒中患者的干細胞移植方法主要包括通過立體定向植入或開顱以直接注入腦實質(zhì)、經(jīng)血管 ( 靜脈或動脈 ) 注射及經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射等。

為了評價干細胞移植對缺血性腦卒中的臨床療效，研究者進行了一項Mate分析最終納入17項隨機對照試驗，共納入936例缺血性腦卒中病例。

主要結(jié)局指標(biāo)：為神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)，次要結(jié)局指標(biāo)為改良Rankin量表(mRS)評分、功能獨立性(FIM) 評分、運動功能(FMA)評分、日常生活能力(BI)評分和治療后的不良結(jié)局進行薈萃分析，對神經(jīng)功能缺損NIHSS評分進行網(wǎng)狀Meta分析。

① 直接Meta分析結(jié)果顯示，干細胞在降低神經(jīng)功能缺損NIHSS評分和mRS評分，提高FMA運動功能評分、日常生活能力BI評分、功能獨立性FIM評分方面優(yōu)于常規(guī)治療組(P<0.05)。

② 網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示，與常規(guī)治療組相比，經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射結(jié)合靜脈注射可以顯著降低NIHSS評分(P<0.05)，促進神經(jīng)功能恢復(fù)；經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射結(jié)合靜脈注射(79.0%)>立體定向植入(71.3%)>經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射(55.8%)>靜脈注射(43.0%)>頸動脈注射(36.5%)>常規(guī)治療(14.4%)；經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射結(jié)合靜脈注射較其他移植方式效果更好。

結(jié)論：干細胞可以有效改善缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能，提高運動功能、日常生活能力以及功能獨立性，且干細胞移植較為安全。經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射結(jié)合靜脈注射可能是間充質(zhì)干細胞移植提高缺血性腦卒中后神經(jīng)功能的最佳途徑。

證據(jù)總結(jié)：在世界范圍內(nèi)，缺血性腦卒中是臨床上發(fā)病率和致殘率較高的疾病之一，因其導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)損傷，導(dǎo)致功能缺陷和慢性后遺癥。

干細胞移植是改善腦卒中預(yù)后的一種新的治療方法，神經(jīng)干細胞可分化為少突膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞、神經(jīng)元細胞，干細胞對缺血性腦卒中治療作用意義重大，可以對卒中患者進行神經(jīng)保護或?qū)p傷腦組織進行神經(jīng)修復(fù)，促進神經(jīng)組織內(nèi)源性修復(fù)。

相信不久的將來，干細胞臨床應(yīng)用的推廣普及，為缺血性腦卒中患者帶來福音。