狼瘡性腎炎

概述

1．狼瘡性腎炎( LN)是SLE最常見且最嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)。

2．由自身抗原一抗體復(fù)合物在腎小球、腎間質(zhì)、腎小管沉積所致，病理多樣且多變。

3．臨床變化多樣，可僅有血尿和（或）蛋白尿，可為腎炎綜合征、腎病綜合征、急性或慢性腎衰竭。

4．積極治療后，短期療效較好，長(zhǎng)期預(yù)后不佳。

發(fā)病機(jī)制

1．為免疫復(fù)合物型腎炎。

2．大多為循環(huán)免疫復(fù)合物，少數(shù)為原位免疫復(fù)合物沉積。

3．抗磷脂抗體血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板功能障礙、血栓性微血管病變、腎損害。

4．高血壓、凝血功能異常、加重腎臟損害。

在治療方面，盡管免疫抑制劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用取得良好的臨床療效，但一部分的難治性患者的發(fā)病率與死亡率仍未降低。

干細(xì)胞移植技術(shù)在治療狼瘡性腎炎具有臨床價(jià)值

近年來，干細(xì)胞移植技術(shù)相關(guān)研究飛速發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞由于其來源廣泛。具有免疫調(diào)節(jié)作用等優(yōu)勢(shì)成為治療難治性狼瘡腎炎的研究熱點(diǎn)。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療狼瘡腎炎的機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)：T淋巴細(xì)胞在LN發(fā)病機(jī)制中起主要作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)B淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)：LN患者相比于非LN患者，其B淋巴細(xì)胞數(shù)量增加。B淋巴細(xì)胞參與LN發(fā)病的主要途徑如下：(1)產(chǎn)生許多自身抗體；(2)分泌多種具有自分泌和旁分泌作用的促炎性細(xì)胞因子。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)樹突狀細(xì)胞(DCs)的調(diào)節(jié)：在LN中，DCs能浸潤(rùn)腎臟，具有呈遞抗原和組織放大炎癥的三級(jí)淋巴組織結(jié)構(gòu)的功能，對(duì)T細(xì)胞的活化具有獨(dú)特的刺激能力。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)其他因子調(diào)節(jié)的可能機(jī)制：間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)IL一10的調(diào)節(jié)：許多細(xì)胞如7n12細(xì)胞、Thl細(xì)胞和Treg細(xì)胞等 都可以產(chǎn)生IL一10，IL—10在細(xì)胞免疫和體液免疫的穩(wěn)定中起 關(guān)鍵作用，具有免疫刺激和抑制作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療狼瘡腎炎的基礎(chǔ)研究

Collins等采用分別來源于人UC、人BM、狼瘡患者骨髓 (LBM)的MSCs，連續(xù)尾靜脈移植于MRL／lpr小鼠。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明人UC和BM來源的干細(xì)胞移植MRL／lpr小鼠能夠降 低蛋白尿，減少炎癥標(biāo)志物，改善腎臟病理結(jié)構(gòu)。

Thiel等采用人胚胎干細(xì)胞 (hEsc)一Mscs移植于NzBxNzw F1小鼠中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠蛋白尿、血肌酐下降程度均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且保護(hù)腎臟，減輕腎臟損傷，減少腎臟淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療狼瘡腎炎的臨床研究

臨床案例一、唐幫麗等采用隨機(jī)、雙盲的方法觀察12例LN患者接受人 uc—Mscs治療后的臨床表現(xiàn)。隨訪6個(gè)月，uc—Mscs組SLEDAI評(píng)分有所下降，發(fā)熱、蝶形紅斑、關(guān)節(jié)痛、下肢浮腫等臨 床癥狀緩解，蛋白尿含量降低，IL一10、INF一1、IL一4炎癥因子表達(dá)水平下降，與對(duì)照組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

臨床案例二、華文等觀察3個(gè)活動(dòng)性LN患者接受BM—MSCs治療后的情況，在隨訪9個(gè)月中，3名患者的蛋白尿、血尿、白細(xì)胞尿、血肌酐、腎小球?yàn)V過率等腎功能指標(biāo)均得到改善；3名患者sLEDAI評(píng)分均得到明顯的改善；未發(fā)生不良事件。

間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合造血干細(xì)胞在治療難治性狼瘡腎炎上有良好的臨床療效。

臨床案例三、一名25歲的年輕女性在接受激素與免疫抑制劑聯(lián)合用藥無效的情況下，予以自體造血干細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療。 二者共同移植顯示出良好的治療效果，隨訪36個(gè)月，蛋白尿、抗ds—DNA抗體、補(bǔ)體、腎功能以及SLEDAI評(píng)分等都保持在一個(gè)良好的范圍內(nèi)。

總結(jié)與展望

基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)與臨床試驗(yàn)均表明間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)狼瘡腎炎具有顯著療效，可以改善腎功能，降低蛋白尿，降低自身抗體濃度，提高生存率。