宮腔粘連（IUA)也稱Asherman綜合征，子宮內(nèi)粘連。是由于子宮內(nèi)膜損傷導(dǎo)致宮腔部分或完全閉塞，在臨床最主要的表現(xiàn)是月經(jīng)量減少，閉經(jīng)、不孕以及周期性的腹痛，在妊娠早期容易發(fā)生反復(fù)流產(chǎn)，妊娠晚期容易出現(xiàn)胎盤植入早產(chǎn)以及產(chǎn)后出血。

宮腔粘連在臨床上主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、腹痛、流產(chǎn)、不孕等，使女性生活質(zhì)量受到嚴(yán)重的影響。導(dǎo)致宮腔粘連發(fā)生的機(jī)制尚不明確，病因可能與子宮內(nèi)膜創(chuàng)傷感染，低雌激素水平、遺傳和先天畸形有關(guān)。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，不孕人群中宮腔粘連的發(fā)病率為2%～20%。目前治療宮腔粘連的主要方法是宮腔鏡下粘連分離術(shù)（ TRCA），然而術(shù)后粘連復(fù)發(fā)情況屢見不鮮。因此，尋求能有效治療宮腔粘連并能預(yù)防粘連復(fù)發(fā)的治療方法具有重要意義。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）用于修復(fù)受損內(nèi)膜治療宮腔粘連的研究逐漸增多。

宮腔粘連的病因及發(fā)病機(jī)制：正常的子宮內(nèi)膜分為致密層、海綿層和基底層。前兩層統(tǒng)稱功能層，受性激素影響發(fā)生周期性的剝脫，而基底層則在月經(jīng)后修復(fù)再生內(nèi)膜組織，重新形成新的功能層。月經(jīng)可看作是子宮內(nèi)膜生理性的“損傷修復(fù)”，IUA則是內(nèi)膜病理性的損傷修復(fù)。任何造成子宮內(nèi)膜損傷的因素都可能導(dǎo)致IUA的發(fā)生。

干細(xì)胞治療宮腔粘連的作用機(jī)制?

間充質(zhì)干細(xì)胞治療宮腔粘連的作用機(jī)制包括免疫調(diào)控、分化作用、損傷趨向及旁分泌作用。

免疫調(diào)控：基于MSC的低免疫原性和免疫調(diào)控性，國(guó)外已批準(zhǔn)MSC用于治療移植物抗宿主反應(yīng)性疾?。℅VHD）、克羅恩病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，也使其成為細(xì)胞治療中可行的移植細(xì)胞來源。

分化作用：研究報(bào)道骨髓移植后在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)了供體來源的細(xì)胞，認(rèn)為骨髓來源干細(xì)胞能植入子宮內(nèi)膜，并分化為子宮內(nèi)膜細(xì)胞，從而修復(fù)受損內(nèi)膜組織。

損傷趨向作用：研究發(fā)現(xiàn)，MSC能選擇性地遷移歸巢于組織損傷部位。LIU等證實(shí)了子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的趨化因子12（CXCL12），與BMSC表達(dá)的CXCL12受體CXCR4結(jié)合，能驅(qū)動(dòng)BMSC遷移至內(nèi)膜細(xì)胞，發(fā)揮作用。

MSC的這種損傷趨化作用增加了細(xì)胞在損傷部位的植入率，提高其治療作用。

旁分泌作用：MSC能分泌各種因子，包括趨化因子、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子。這些因子具有免疫調(diào)控、抑制炎癥、促進(jìn)血管生成等作用，是IUA治療中修復(fù)受損組織的主要成分。

案例一

2018年，胡婭莉團(tuán)隊(duì)報(bào)道了他們?yōu)?6例反復(fù)發(fā)生IUA且有生育要求的患者移植了UCMSC/膠原蛋白支架，3個(gè)月后觀察到了IUA評(píng)分下降，平均最大子宮內(nèi)膜厚度增加，截至隨訪結(jié)束，10例患者成功妊娠。

案例二

目的：探討間充質(zhì)干細(xì)胞用于修復(fù)損傷子宮內(nèi)膜的臨床研究。

方法：選取2015年1月—2018年1月該院收治的子宮內(nèi)膜損傷患者65例，根據(jù)不同治療方法將其分為研究組和對(duì)照組，對(duì)研究組患者應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞注射入子宮腔內(nèi)進(jìn)行治療，對(duì)照組患者使用口服雌性激素進(jìn)行治療，對(duì)比兩組患者的治療效果以及并發(fā)癥的發(fā)生情況。

結(jié)果：研究組患者的治療效果明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；研究組患者子宮腔的纖維化面積比率為(0.526±0.037)，對(duì)照組的腔內(nèi)纖維化面積比率為(0.231±0.041)，表明研究組患者的子宮腔纖維化面積比率明顯低于對(duì)照組(t=45.36,P<0.05)。

研究組患者的子宮腔內(nèi)的腺體數(shù)量為(11.23±1.31)個(gè)，對(duì)照組患者的子宮腔內(nèi)的腺體數(shù)量為(5.03±1.28)個(gè)，研究組患者的宮腔內(nèi)腺體數(shù)量明顯高于對(duì)照組(t=43.25,P<0.05)；研究組的并發(fā)癥發(fā)生率為21.2％，對(duì)照組的并發(fā)癥發(fā)生率為59.4％，研究組患者的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=7.148,P<0.05)。

結(jié)論：使用間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)子宮內(nèi)膜的損傷，能夠有效治療患者的子宮內(nèi)膜損傷，改善再次粘連的出現(xiàn)，是臨床上治療子宮內(nèi)膜損傷的重要方法之一，值得在各大醫(yī)院推廣使用。

科學(xué)家在不斷尋找新型有效治療宮腔粘連的方法。作為在組織修復(fù)和再生醫(yī)學(xué)中被廣泛應(yīng)用的MSC，是治療宮腔粘連的新希望。