銀屑?。≒soriasis）俗稱牛皮癬，是一種常見的慢性自身免疫性炎癥皮膚病，具有較強(qiáng)的遺傳特性，且遺傳背景復(fù)雜。病程較長，有易復(fù)發(fā)傾向，有的病例幾乎終生不愈，對(duì)患者的身體健康和精神狀況影響較大。全身均可發(fā)病，以頭皮，四肢伸側(cè)較為常見，頭皮掌跖等特殊部位病癥更是頑固難治。

該病由表皮角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生而成，典型皮損的特點(diǎn)為皮膚呈紅色、上覆銀白色鱗屑，界限分明。病情多為輕、中度。

研究者認(rèn)為，銀屑病發(fā)病與免疫紊亂密切相關(guān)，臨床上常采用激素和免疫抑制劑干預(yù)銀屑病，然而這些方法無法治愈銀屑病，副作用大,多數(shù)患者會(huì)反復(fù)發(fā)作。為此，科研人員一直尋找更為合適的解決方法。

干細(xì)胞移植技術(shù)為治療銀屑病帶來希望

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是一類起源于中胚層的成體干細(xì)胞，具有自我更新及多向分化潛能，可分化為多種間質(zhì)組織。

近年來，有研究發(fā)現(xiàn)MSC除了有多向分化潛能，還具有強(qiáng)大的免疫調(diào)控能力，包括誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的分化；抑制CD4+T、CD8+T細(xì)胞的增殖；調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、分化及抗體分泌等能力，其中，在銀屑病這一大眾熟知的頑固皮膚病的領(lǐng)域，干細(xì)胞同樣被寄予厚望。

干細(xì)胞移植治療銀屑病的4大機(jī)制：

研究證實(shí)，銀屑病患者皮損及外周血中Th17過度活化及增殖，Treg 數(shù)量減少，免疫抑制功能降低，是導(dǎo)致銀屑病免疫功能紊亂關(guān)鍵環(huán)節(jié)。干細(xì)胞療法可以通過以下機(jī)制進(jìn)行修復(fù)。

1.干細(xì)胞旁分泌途徑：銀屑病患者表皮干細(xì)胞分泌異常的細(xì)胞因子，會(huì)刺激皮膚角質(zhì)細(xì)胞的增生并抑制角質(zhì)細(xì)胞凋亡，干細(xì)胞療法可調(diào)節(jié)體內(nèi)異常表皮干細(xì)胞，通過旁分泌清除異常細(xì)胞因子，糾正表皮干細(xì)胞的異常分泌效應(yīng)，營造良好的表皮微環(huán)境。

2.抑制T淋巴細(xì)胞活化：T淋巴細(xì)胞過度活化是銀屑病關(guān)鍵的病因之一，干細(xì)胞療法發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，抑制Th1、Th17和Th22等T淋巴細(xì)胞亞群的活性，減少IFN-γ等炎癥因子/促炎因子的釋放，緩解患者體內(nèi)的自身免疫程度。

3.調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞：間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為新的表皮細(xì)胞，調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖和抗凋亡，修復(fù)皮損部位，減少白色鱗屑物質(zhì)的堆積，實(shí)現(xiàn)皮膚組織的再生。

4.清除氧化應(yīng)激產(chǎn)物：銀屑病患者長期的炎癥反應(yīng)容易產(chǎn)生體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，研究人員通過實(shí)驗(yàn)表明，干細(xì)胞可降低氧化應(yīng)激指標(biāo)，減少氧化應(yīng)激損傷，改善表皮屏障功能。

干細(xì)胞移植治療銀屑病基礎(chǔ)研究

干細(xì)胞移植治療銀屑病大鼠基礎(chǔ)研究：Sah等銀屑病小鼠模型移植MSC以阻止疾病發(fā)展。其作用機(jī)制為抑制效應(yīng)細(xì)胞的增殖和滲透入皮下，通過對(duì)Toll樣受體-7、核因子-κB、p38有絲分裂原激活激酶和Janus激酶細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá)及信號(hào)通路進(jìn)行抑制，從而達(dá)到阻止銀屑病疾病進(jìn)展的效果。

國內(nèi)外干細(xì)胞移植治療銀屑病臨床研究實(shí)驗(yàn)

臨床研究一：尹正等研究發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病患者的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)外周血Tregs淋巴細(xì)胞抗炎功能的調(diào)節(jié)能力下降，但對(duì)外周血Th17淋巴細(xì)胞無促炎作用。

臨床研究二：Dawe等報(bào)告了一例尋常型銀屑病和一例銀屑病關(guān)節(jié)炎患者使用自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療的案例。前者在三次輸注后，銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分從24.0分下降至8.3分，好轉(zhuǎn)時(shí)間達(dá)180天；后者經(jīng)AMSC治療后，TNF-α下降、活性氧產(chǎn)物活性顯著降低，但關(guān)節(jié)疼痛癥狀也得到改善。

臨床研究三：OhashiK等人報(bào)道了１例54歲男性具有長達(dá)10年病程的銀屑病患者，給予臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療后，８個(gè)月隨訪，病情持續(xù)緩解，有一定效果。

此外，這三例患者均未發(fā)現(xiàn)因干細(xì)胞移植輸注導(dǎo)致的嚴(yán)重不良事件。

2019年，長沙高新區(qū)人類干細(xì)胞國家工程研究中心與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科陳翔教授團(tuán)隊(duì)合作開展了“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病”臨床研究。

據(jù)悉該研究從2019年2月起募集了50名銀屑病患者，于3月1日對(duì)患者進(jìn)行了干細(xì)胞回輸治療，目前已有5人進(jìn)入間充質(zhì)干細(xì)胞治療療程，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，有患者已能見到皮損明顯好轉(zhuǎn)的積極療效。目前該項(xiàng)目正在順利開展中。

在臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)銀屑病的臨床研究中，目前已有5個(gè)項(xiàng)目通過國家衛(wèi)健委備案批準(zhǔn)，獲得臨床試驗(yàn)。

綜上所述，干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)血管生成的作用，能有效改善銀屑病患者的皮膚問題，調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫平衡。干細(xì)胞療法從發(fā)病根本環(huán)節(jié)去干預(yù)疾病，治療效果顯著。為銀屑病治療提供了新希望。