目前全球有4.63億糖尿病患者，而且人數(shù)還在不斷上升。按照增長趨勢到2045年，全球?qū)⒂?億糖尿病患者，全球平均增長率為51%。

糖尿病概述

糖尿病是一種慢性、非傳染性疾病，以高血糖為主要表現(xiàn)，可導(dǎo)致心臟、腎臟、眼底、大血管等全身各臟器與組織的并發(fā)癥，最終功能減退或衰竭。

隨著時間推移糖尿病會對自身的多種組織器官以及系統(tǒng)帶來嚴重的損害，尤其是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)等具有慢性損害以及功能障礙。糖尿病已經(jīng)成為威脅人類生命健康最普遍的一類疾病。

最常見的兩種糖尿病中，1型糖尿病（T1DM）是由于體內(nèi)免疫復(fù)合物的攻擊導(dǎo)致胰島β細胞被破壞、胰島素分泌絕對不足所致；2型糖尿病（T2DM）約占所有糖尿病的90％，是由各種原因（包括遺傳、環(huán)境等因素）導(dǎo)致的胰島素抵抗與胰島素分泌不足（或相對不足）所致。

目前糖尿病尚無針對病因的治療方法且常規(guī)治療都有一定的副作用，使患者維持平穩(wěn)血糖的治療方案會比較復(fù)雜且無法阻止病情的進一步發(fā)展。

近年來，再生醫(yī)學(xué)研究為治療方案提供了可能與方向。胰腺與胰島細胞移植可以重建 β細胞的功能，但是供體的嚴重缺乏與免疫排斥等不足阻礙了其進一步的發(fā)展與普及。

干細胞有兩種主要的特性：①能夠在較長的時段內(nèi)分裂、自我更新；②在某些環(huán)境或條件下，具有分化為許多特殊細胞類型的潛能，這些特性與優(yōu)勢使其治療糖尿病成為可能。

干細胞治療糖尿病的分子機制

直接分化為產(chǎn)胰島素細胞（IPCs）：MSCs分化為具有胰腺內(nèi)分泌功能的細胞是由關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控的（如Pdx-1、Ngn-3、NeuroD1、Pax4以及Pax6等），誘導(dǎo)MSCs分化為IPCs需要正確的重組這些細胞因子來激活分化的旁路。

促進胰島β細胞的再生：除了能夠直接分化為IPCs，MSCs還能夠通過遷移到受損胰島細胞處促進內(nèi)源性胰島β細胞的再生。MSCs通過諸多細胞因子與生長因子的旁分泌與自分泌參與了修復(fù)過程。單次或多次輸注MSCs可促使胰島β細胞的再生以及胰島結(jié)構(gòu)形態(tài)的改善。

保護內(nèi)源性胰島β細胞：除了再生能力外，MSCs還具有免疫調(diào)節(jié)的能力。MSCs胞內(nèi)低表達ＭＨＣ－Ⅱ類蛋白與協(xié)同刺激分子，因而是一種免疫豁免細胞。Ｔ淋巴細胞是獲得性免疫的主要效應(yīng)細胞，其在自身免疫疾病及移植排斥中扮演了重要的角色。

改善胰島素抵抗：胰島β細胞功能的異常與胰島素抵抗共存于2型糖尿病的發(fā)病機制中，而以上的MSCs治療糖尿病實驗機制并不能完全用MSCs改善胰島β細胞功能來單獨解釋。

干細胞療法治療1型糖尿病臨床研究

自2010年Voltarelli等在JAMA上首次發(fā)表靜脈輸注定向造血干細胞治療15例不伴有糖尿病酮癥酸中毒的新診斷1型糖尿病患者(病程小于6周)的有效性及安全性研究后, 我國學(xué)者也針對干細胞治療1型糖尿 病開展了系列研究。

2016年, 廈門大學(xué)福州總醫(yī)院開展了臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合自體骨髓細胞經(jīng)胰上動脈移植治療1型糖尿病患者的隨機、對照開放性臨床研究。

結(jié)果顯示: 治療1年后, OGTT試驗C肽曲線下面積 (AUCC-Pep)試驗組上升了105.7%, 對照組下降了7.7%; 胰島素曲線下面積試驗組上升了49.3%, 對照組下降了5.7%; HbA1c試驗組下降了12.%, 對照組上升了1.2%；空腹血糖試驗組下降了24.4%, 對照組僅下降了4.3%; 日胰島素需要量試驗組下降了29.2%，對照組無變化。整個試驗過程受試者耐受良好，無不良反應(yīng)發(fā)生。

我國學(xué)者針對干細胞治療2型糖尿病的臨床研究總結(jié)見表1。

干細胞治療2型糖尿病的臨床研究

2型糖尿病患病率明顯高于1型糖尿病, 且較1型糖尿病有更好的胰島β細胞基礎(chǔ), 對干細胞治療的反應(yīng)更 好, 因此2型糖尿病患者更能從干細胞治療中獲益, 我 國的科研工作者也針對干細胞治療2型糖尿病開展了系列研究。

2015年, 濰坊市人民醫(yī)院研究組同樣應(yīng)用UC-MSCs治療2型糖尿病患者取得良好療效。北京軍區(qū)總醫(yī)院研究組發(fā)表的meta分析顯示，BM-MSCs與外周血單核細胞(PB-MSCs)治療2型糖尿病均可有效控制血糖，減少胰島素用量，并改善胰島β細胞功能, 干細胞治療是2型糖尿病有效安全、有前景的治療方法。

我國學(xué)者針對干細胞治療2型糖尿病的臨床研究總結(jié)見表2。

截至2021年11月干細胞治療糖尿病研究成果項目匯總

近日，按照《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》要求，國內(nèi)又有11個干細胞臨床研究項目完成國家衛(wèi)健委備案！截至2021年11月，干細胞臨床研究備案項目達到111個，涉及心血管疾病、骨科疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病等等。國內(nèi)已批準成立的干細胞臨床研究備案機構(gòu)140家。

2021年11月干細胞治療糖尿病臨床研究備案項目

我國干細胞治療糖尿病基礎(chǔ)和臨床研究的開展為醫(yī)生提供了治療糖尿病的新武器, 也為糖尿病患者點 燃了新的希望。

總之，目前干細胞治療糖尿病還需大樣本、隨機、對照、雙盲試驗進一步證實其有效性及安全性，建立規(guī)范化輸注方案，統(tǒng)一提取方法及鑒定標準，深入探索機制, 進一步增強MSCs的療效，從而盡早使其真正走向臨床。