2021年12月5日，Mesoblast公司宣布，在針對537例受試者的 DREAM-HF 隨機對照3期臨床試驗的最新分析結(jié)果表明：在最佳標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加用間充質(zhì)干細(xì)胞療法“Rexlemestrocel-L”，可使385例伴有糖尿病和/或心肌缺血的慢性心力衰竭和左心室低射血分?jǐn)?shù)（HFrEF）患者的3大主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生率總體降低37%。

美國FDA將3大主要不良心血管事件(MACE)，包括心源性死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)作為公認(rèn)重點以評估心血管病風(fēng)險。

最新數(shù)據(jù)：干細(xì)胞療法可顯著降低患有糖尿病和/或心肌缺血的高危心力衰竭患者風(fēng)險

糖尿病不僅是心力衰竭發(fā)作的重要危險因素，它還增加了心力衰竭患者的死亡率和發(fā)病率。2型糖尿病通過涉及大小血管的心肌缺血引起結(jié)構(gòu)性心臟病和心力衰竭。重要的是，已知炎癥是糖尿病病理生理學(xué)的一個關(guān)鍵組成部分，它會加速大血管動脈粥樣硬化。

左心室低射血分?jǐn)?shù)患者不受抑制的心臟內(nèi)炎癥會導(dǎo)致心肌的進行性喪失，瘢痕組織替代并導(dǎo)致死亡。血液循環(huán)中的持續(xù)炎癥也會加速動脈粥樣硬化，導(dǎo)致斑塊進展和不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致斑塊破裂和潛在的大動脈阻塞。最終結(jié)果是慢性左心室低射血分?jǐn)?shù)患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)的發(fā)生率很高。

間充質(zhì)干細(xì)胞能通過分泌生長因子促進血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生，在血管的維持、修復(fù)和再生中發(fā)揮重要作用，并可以促進內(nèi)源性組織修復(fù)與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。間充質(zhì)干細(xì)胞療法是一種來源于健康志愿者骨髓的同種異體間充質(zhì)前體細(xì)胞（MPCs），其能通過抑制T細(xì)胞增殖，并下調(diào)促炎細(xì)胞因子和干擾素的產(chǎn)生，來調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

12月5日，Mesoblast公司宣布，在針對537例受試者的DREAM-HF 隨機對照3期臨床試驗的最新分析結(jié)果表明：伴有糖尿病和/或心肌缺血的慢性心力衰竭和左心室低射血分?jǐn)?shù)（HFrEF）患者，能從間充質(zhì)干細(xì)胞療法rexlemestrocel-L獲得最大治療獲益。

本次針對高風(fēng)險患者組的額外分析顯示：

• 在30個月的中位隨訪期間，在最佳標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上接受單次間充質(zhì)干細(xì)胞療法給藥后，537例左心室低射血分?jǐn)?shù)患者的3大主要不良心血管事件降低了33%（p=0.02），其中伴有糖尿病和/或心肌缺血患者的臨床獲益最大（HR: 0.63，p=0.019）。

• 在276例最佳標(biāo)準(zhǔn)治療的左心室低射血分?jǐn)?shù)對照組中，192例糖尿病和/或心肌缺血組的3大主要不良心血管事件風(fēng)險，比84例無糖尿病或心肌缺血組高1.9倍（p=0.02）。這證明即使接受了最佳標(biāo)準(zhǔn)治療，伴有糖尿病和/或心肌缺血的左心室低射血分?jǐn)?shù)患者依然具有3大主要不良心血管事件高風(fēng)險。

• 與對照患者相比，間充質(zhì)干細(xì)胞療法使385例伴有糖尿病和/或心肌缺血的左心室低射血分?jǐn)?shù)患者3大主要不良心血管事件發(fā)生率總體降低了37%（p=0.02），使212例伴有全身炎癥（定義為高敏C反應(yīng)蛋白，即hs-CRP基線水平升高>2 mg/L）的糖尿病和/或心肌缺血患者的3大主要不良心血管事件發(fā)生率總體降低了54%（p=0.003）。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞療法能夠顯著降低心源性死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的能力。這反應(yīng)了異體干細(xì)胞治療在減少炎癥和改善微血管系統(tǒng)方面的獨特作用機制：干細(xì)胞能夠減少免疫細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子，并在受損心臟中產(chǎn)生改善的局部血管網(wǎng)絡(luò)，從而防止心肌細(xì)胞死亡和被疤痕組織替代。

▲ 間充質(zhì)干細(xì)胞療法的抗炎特性

根據(jù)獲得的積極結(jié)果，Mesoblast將計劃正式向FDA提交在伴有糖尿病和/或心肌缺血的左心室低射血分?jǐn)?shù)患者中，間充質(zhì)干細(xì)胞療法Rexlemestrocel-L降低死亡率和不可逆發(fā)病率的最新數(shù)據(jù)分析，以就潛在的批準(zhǔn)途徑達成一致。

展望

干細(xì)胞技術(shù)一直以來被視為“再生醫(yī)學(xué)技術(shù)”，被譽為繼藥物治療和手術(shù)治療之后的第三次醫(yī)學(xué)革命。它是近年來國際醫(yī)學(xué)前沿重點發(fā)展領(lǐng)域，為一些嚴(yán)重及難治性疾病的治療帶來了希望。

隨著全球范圍內(nèi)干細(xì)胞研發(fā)的深入及轉(zhuǎn)化應(yīng)用的拓展，全世界目前已批準(zhǔn)上市了十余款干細(xì)胞產(chǎn)品，為廣大的患者帶來了臨床獲益。希望本次積極的研究數(shù)據(jù)能夠支持Rexlemestrocel-L的上市申請，造福更多患者。