干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床研究進(jìn)展

研究發(fā)現(xiàn)，MSCs的旁分泌作用可以增加神經(jīng)及腦血管的保護(hù)作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用與血管再生

間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用對(duì)心血管、腦血管、腎臟缺血中治療作用逐漸引起注意，并顯示出了良好前景，旁分泌作用所產(chǎn)生的血管表皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（sdf-1），堿性纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子、促血小板生成素及血小板源性生長(zhǎng)因子都與血管生成有關(guān)。

干細(xì)胞移植旁分泌作用與腦卒中

缺血性腦卒中在患者死亡及長(zhǎng)期致殘中占重要原因，溶栓和介入性血管再通是唯一可用的治療方法。由于副作用和狹窄的治療時(shí)間窗，較少患者受益。

間充質(zhì)干細(xì)胞有防衛(wèi)和警覺(jué)作用，被稱(chēng)為人體哨兵，旁分泌產(chǎn)生神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子或膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等。

間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用產(chǎn)生的外泌體與微囊泡，其發(fā)揮信息傳遞作用及功能不通過(guò)細(xì)胞與細(xì)胞跨膜作用，與其他轉(zhuǎn)運(yùn)體不同的是，他們可以容易的進(jìn)入血腦屏障，進(jìn)行信息的雙向交流，這是旁分泌作用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中治療的一個(gè)新的方向。

研究表明移植干細(xì)胞后，其旁分泌作用產(chǎn)生的外泌體可對(duì)缺血性卒中恢復(fù)有積極作用。

JeongH的研究表明，目前臨床上用于移植來(lái)治療缺血性卒中主要是骨髓或臍帶源性 MCSc，兩者相比，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療效果較好，患者NIHSS評(píng)分較前提高。

干細(xì)胞移植治療中樞神經(jīng)退行性疾病

阿爾茲海默（AD）與 帕金森?。≒D）是最常見(jiàn)的兩種神經(jīng)退行性病。Furno DL使用臍帶、骨髓及脂肪源MSCs在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表明，MSCs的旁分泌作用在治療慢性神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮作用。

lee利用小鼠脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌因子，可分化成的成神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）并且可減少AD小鼠中樞神經(jīng)凋亡細(xì)胞的數(shù)量，并且增加小鼠的認(rèn)知功能。

目前間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用對(duì)神經(jīng)退行性疾作用主要集中在外泌體，利用好外泌體是神經(jīng)退行性病治療具有良好發(fā)展前景。

我國(guó)已經(jīng)有臨床試驗(yàn)表明，通過(guò)頸動(dòng)脈移植臍帶源性間充質(zhì)干細(xì)胞，能夠明顯改善患者移植后PD患者的UPDRS評(píng)分和Webster評(píng)分，不僅僅是因?yàn)槟殠г撮g充質(zhì)干細(xì)胞分化成為免疫保護(hù)作用的膠質(zhì)細(xì)胞，促使神經(jīng)再生及修復(fù)的神經(jīng)元，旁分泌作用產(chǎn)生的細(xì)胞因子同樣在減少黑質(zhì)紋狀體的損傷，抑制多巴胺神經(jīng)元的凋亡起到不可忽視的作用。

干細(xì)胞旁分泌作用與外周神經(jīng)再生

間充質(zhì)干細(xì)胞被認(rèn)為是細(xì)胞的儲(chǔ)存器，具有多功能定向分化作用，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞及脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化成為施萬(wàn)細(xì)胞，發(fā)揮外周神經(jīng)修復(fù)作用。

Trohatou和RaniS的研究表明了MSCs旁分泌作用產(chǎn)生的某些生物活性物質(zhì)更為神經(jīng)再生提供了基礎(chǔ)環(huán)境，并且促進(jìn)神經(jīng)損傷后的再生，脂肪MCSc旁分泌產(chǎn)生一系列的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，例如EGF、TGFβ-1、VEGF、BFGF、HGF等因子以及在組織不同階段分泌的IGF-i和BDNF。

Doeppner TR將人類(lèi)骨髓源性間充質(zhì)干細(xì)胞移植到小鼠發(fā)現(xiàn)，人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外囊泡可改善卒中后神經(jīng)再生，并可預(yù)防小鼠缺血后免疫抑制。

小結(jié)及展望

在我國(guó)，腦卒中和神經(jīng)退行性病變患者病人較多，目前有效的治療方法效果較少，我們需要仔細(xì)研究間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用的治療前景，旁分泌產(chǎn)生的因子參與組織修復(fù)、神經(jīng)血管再生及免疫調(diào)節(jié)作用，并且降低異基因及免疫反應(yīng)，應(yīng)該發(fā)揮其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的治療作用。