眾所周知，骨關(guān)節(jié)炎的實(shí)質(zhì)病變是關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生了退行性改變，出現(xiàn)了磨損，而關(guān)節(jié)軟骨是無(wú)法再生的。因此，針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)治療手段只能緩解，無(wú)法根治。

關(guān)節(jié)軟骨是一種結(jié)構(gòu)組成特殊的結(jié)締組織，由于關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)不含血管和神經(jīng)系統(tǒng)，受到損傷后不具備自我修復(fù)能力。

而當(dāng)前，針對(duì)早期至中期的骨關(guān)節(jié)炎主要治療是姑息性干預(yù)措施，包括鍛煉，減少重量，藥物或注射。在姑息干預(yù)不足的中期和晚期骨關(guān)節(jié)炎的情況下，膝關(guān)節(jié)置換術(shù)等手術(shù)干預(yù)是最后的手段。然而，膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)創(chuàng)傷大，還會(huì)引起感染，異物排斥等問(wèn)題。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)新療法以應(yīng)對(duì)慢性膝關(guān)節(jié)疼痛。

隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞憑借其多向分化，免疫調(diào)節(jié)，抗炎等特性在膝骨關(guān)節(jié)炎治療中占據(jù)重要地位。

01.臨床研究證實(shí)：間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療骨關(guān)節(jié)炎具有三大益處

2021年2月，《International Orthopaedics》雜志上的一篇題為“Subchondral bone or intra-articular injection of bone marrow concentrate mesenchymal stem cells in bilateral knee osteoarthritis: what better postpone knee arthroplasty at fifteen years? A randomized study”的研究揭示：間充質(zhì)干細(xì)胞注射到膝關(guān)節(jié)軟骨下骨能夠更好地穩(wěn)定骨關(guān)節(jié)炎，從而延緩患者行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的時(shí)間。

該研究納入了骨關(guān)節(jié)炎分級(jí)相似的60名患者。將患者自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞濃縮物二等分，一份注入一側(cè)股骨的軟骨下骨，另一份注射入對(duì)側(cè)膝關(guān)節(jié)內(nèi)。定期隨訪，最終證實(shí)在骨關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)軟骨下骨中植入間充質(zhì)干細(xì)胞具有以下三大益處：

1）明顯延長(zhǎng)手術(shù)期限，減輕關(guān)節(jié)疼痛

2）軟骨喪失及骨髓病變速度下降

3）軟骨下骨注射更有效推遲手術(shù)時(shí)間

研究人員選取的60名患者雙膝臨床術(shù)前膝關(guān)節(jié)評(píng)分相似，均在52-55分左右（臨床術(shù)前膝關(guān)節(jié)評(píng)分越高，則表明膝關(guān)節(jié)功能較好），疼痛評(píng)分相似。術(shù)后兩年進(jìn)行隨訪，數(shù)據(jù)顯示：將間充質(zhì)干細(xì)胞注射于軟骨下骨的評(píng)分均在79分左右波動(dòng)，而將間充質(zhì)干細(xì)胞注射于關(guān)節(jié)炎的評(píng)分均在64分左右波動(dòng)；此外，雖然患者疼痛評(píng)分也有所下降，但是通過(guò)軟骨下注射的患側(cè)膝蓋較通過(guò)關(guān)節(jié)內(nèi)注射的患側(cè)膝蓋疼痛評(píng)分下降趨勢(shì)更明顯，維持時(shí)間更持久。

疼痛評(píng)分趨勢(shì)表

通過(guò)對(duì)比前后影像學(xué)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)：通過(guò)關(guān)節(jié)內(nèi)注射的側(cè)膝蓋還是會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙變窄的情況，但是通過(guò)軟骨下注射的患側(cè)膝蓋卻沒(méi)有觀察到這種情況；此外，用核磁共振測(cè)量軟骨體積隨時(shí)間改變時(shí)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)關(guān)節(jié)內(nèi)注射的側(cè)膝蓋軟骨組織還是在不斷減少，對(duì)比而來(lái)的是通過(guò)軟骨下注射的患側(cè)膝蓋所測(cè)量到的軟骨體積百分比增加。

更讓人驚訝的是，通過(guò)軟骨下注射的患側(cè)膝蓋骨髓病變有著明顯的消退——從原先的2.9立方厘米消退至2.1立方厘米，但另一組卻沒(méi)有觀察到這一現(xiàn)象。

綜上，影像學(xué)結(jié)果直觀、客觀的讓人們了解到軟骨下骨注射間充質(zhì)干細(xì)胞所取得的效果較關(guān)節(jié)內(nèi)注射的效果更好。

在術(shù)后15年的隨訪中，研究人員發(fā)現(xiàn)接受細(xì)胞療法治療的 120 膝中共有 54 例（45%）接受了全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) (TKA)，該組的每年每膝關(guān)節(jié)置換術(shù)發(fā)生率為3%。在接受軟骨下細(xì)胞治療的 60 膝中，共有 12 膝（20%）接受了全膝關(guān)節(jié)置換；該組的每年每膝關(guān)節(jié)置換術(shù)發(fā)生率為 1.3%；對(duì)于接受關(guān)節(jié)內(nèi)細(xì)胞治療的 60 膝，共有42 膝（70%）接受了全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，其每年每膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的發(fā)生率最高，為 4.6%。

綜上所述，將間充質(zhì)干細(xì)胞注射入軟骨下骨可較好改善骨關(guān)節(jié)炎患者癥狀以及疾病情況，從而改善患者預(yù)后，延緩疾病進(jìn)程，具有較好的研究前景。

02.干細(xì)胞移植技術(shù)治療骨關(guān)節(jié)炎前景可期

2021年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診治指南》中明確指出：目前全球已有超過(guò)3億骨關(guān)節(jié)炎患者，而我國(guó)40歲以上人群原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎的總體患病率已高達(dá)46.3%。

干細(xì)胞作為一種具備高度分化能力的細(xì)胞，能夠修復(fù)人體的各種組織。特別是對(duì)膝骨關(guān)節(jié)修復(fù)、軟骨愈合及創(chuàng)傷后炎癥等方面，它能在體內(nèi)微環(huán)境作用下主動(dòng)遷移至受損部位進(jìn)行修復(fù)重建，促進(jìn)受損的軟骨重生。與此同時(shí)，它可以分泌多種具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用的細(xì)胞因子，來(lái)緩解骨關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，為從根本上治愈骨關(guān)節(jié)炎提供了可能。

而且根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)顯示，目前共有3款針對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞新藥獲得臨床批件。此再次展示了干細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的臨床應(yīng)用前景。

隨著干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎越來(lái)越被認(rèn)為是一種極具前景的治療方式。相信不久的將來(lái)，全球更多的骨關(guān)節(jié)炎患者將能夠受益于干細(xì)胞技術(shù)。

參考資料：

[1]Hernigou P, Bouthors C, Bastard C, Flouzat Lachaniette CH, Rouard H, Dubory A. Subchondral bone or intra-articular injection of bone marrow concentrate mesenchymal stem cells in bilateral knee osteoarthritis: what better postpone knee arthroplasty at fifteen years? A randomized study. Int Orthop. 2021 Feb;45(2):391-399.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32617651/