孤獨癥又稱自閉癥，自閉癥又稱為自閉癥譜系障礙（Autism Spectrum Disorder，ASD），是一組起源于兒童發(fā)育早期，通常伴隨終生的先天性大腦發(fā)育障礙性疾病。

國內(nèi)外對于孤獨癥的病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了廣泛研究，但大多都缺乏有力的證據(jù)，因此在孤獨癥的治療上，頗有爭議。

目前，孤獨癥常見的干預(yù)療法主要以康復(fù)訓(xùn)練為主，當(dāng)患者有重度自傷行為、或者腦電波異常等特殊情況時，會要求病人服用一些藥物。但由于這些藥物僅能緩解抑制癥狀，起不到“根治孤獨癥”的效果，因此尋求其他孤獨癥療法迫在眉睫。

干細(xì)胞具有修復(fù)受損組織器官的作用，以及抑制炎癥、免疫調(diào)節(jié)功能。臨床試驗結(jié)果顯示，干細(xì)胞移植治療孤獨癥能夠改善患者的行為，并且初步證實了安全性，為孤獨癥的治療提供一種全新的可能。

孤獨癥的發(fā)病機(jī)制

①遺傳因素：有研究顯示，孤獨癥在同卵雙生子中的發(fā)病率明顯高于異卵雙生子。 其中，通過研究染色體發(fā)現(xiàn)，在常染色體中，除4號和20號染色體外，其余染色體異常均與孤獨癥有關(guān)。

②環(huán)境因素：有研究者對孤獨癥患兒進(jìn)行流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，母孕期長期用藥史、感染史、先兆流產(chǎn)、胎兒窘迫、分娩過程、抽搐史及新生兒缺血缺氧性腦病、新生兒黃疸等均為該病的高危因素，其中，母孕期感染被認(rèn)為是導(dǎo)致其發(fā)生的重要危險因素之一。

③代謝因素：獨癥與某些元素代謝障礙有關(guān)，如鐵、鈣等必需元素缺乏或吸收障礙，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞在增殖分化過程中出現(xiàn)異常；鉛、汞含量過高干擾神經(jīng)遞質(zhì)的正常代謝，出現(xiàn)大腦皮層異常放電，導(dǎo)致腦損傷。

④腦部組織灌流不足：孤獨癥患者的腦部組織灌注不足可導(dǎo)致功能異常，如在孤獨癥患兒中有顳葉特殊區(qū)域灌流不足的表現(xiàn)，這部分腦組織與認(rèn)知、社會交往以及語言能力相關(guān)。

⑤免疫功能異常：一些免疫調(diào)節(jié)因子如IL—12和IFN一1可在體內(nèi)和體外選擇性地刺激Th一1，來觸發(fā)器官特異性自身免疫性疾病。同時，補(bǔ)體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，也能引起神經(jīng)元損害，導(dǎo)致孤獨癥的發(fā)生。

⑥家庭因素：研究表明，孤獨癥患兒父母大多文化水平高、有專業(yè)技能，父母性格內(nèi)向、對孩子淡漠的固執(zhí)，家庭缺乏溫暖?？赡苁且蚋改笇⒆咏逃椒ú划?dāng)或因父母個性中一種特殊形式的遺傳，或二者兼有之。

干細(xì)胞移植治療孤獨癥的可能機(jī)制

①多項分化及旁分泌：將干細(xì)胞移植人體內(nèi)，遷移至病損部位，并向神經(jīng)元、 星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化，以達(dá)到激活和修復(fù)腦內(nèi)受損的神經(jīng)細(xì)胞，改善神經(jīng)功能的目的。

②調(diào)節(jié)腦內(nèi)因子及遞質(zhì)代謝：干細(xì)胞植入體內(nèi)后，可分泌腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、胰島素樣生長因子l(IGF—1)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)等多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)腦內(nèi)因子及遞質(zhì)代謝，達(dá)到調(diào)節(jié)腦內(nèi)血流及改善循環(huán)的作用。

孤獨癥患兒腦內(nèi)存在代謝產(chǎn)物的堆積和神經(jīng)遞質(zhì)的異常蓄積，干細(xì)胞植入體內(nèi)后分泌的上述因子可調(diào)節(jié)腦內(nèi)因子及遞質(zhì)代謝，同時激活靜默的突觸連接， 從而改善患兒的臨床癥狀。

②調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮抗炎效應(yīng)：移植的干細(xì)胞能夠持續(xù)分泌白細(xì)胞介素一10，轉(zhuǎn)化生長因子一B等免疫抑制因子，并可通過抑制樹突狀細(xì)胞的成熟與抗原提呈能力達(dá)到非特異性調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用，從而調(diào)節(jié)孤獨癥患兒的免疫系統(tǒng)。

2020年6月，發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的研究顯示，對于4-9歲自閉癥譜系障礙患兒，間充質(zhì)干細(xì)胞具有很好的神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)能力，通過臨床I期實驗證實了50%的患兒接受靜脈注入人臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞后，自閉癥譜系障礙核心癥狀得到了很好的改善。

臨床應(yīng)用

目的：探索臍血單核細(xì)胞( CBM-NCs)與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSCs)治療兒童孤獨癥的初步療效，并對異常行為量表(ABC)的效度進(jìn)行評價。

方法：選取兒童孤獨癥患者23例，分為CBMNCs+康復(fù)訓(xùn)練治療組(臍血組)和CBMNCs聯(lián)合UCMSCs+康復(fù)訓(xùn)練治療組(混合組)；選取在兒童康復(fù)中心行康復(fù)訓(xùn)練治療的兒童孤獨癥患者14例為對照組。

治療組患者共接受4次干細(xì)胞治療，每周1次，分別收集患者基線、首次治療后2、4、8、16、24周的兒童孤獨癥評定量表(CARS)及ABC評分結(jié)果，評價干細(xì)胞治療兒童孤獨癥的臨床療效，并檢驗ABC量表評價兒童孤獨癥臨床療效的效度。

結(jié)果：①混合組、臍血組與對照組ABC評分在隨訪時間內(nèi)均有一定程度的下降，24周時下降百分比分別為59.9%、38.0%、17.4%，三組間ABC評分比較差異，顯示混合組、臍血組具有治療意義！

②ABC分項分析：嗜睡、刻板行為因子6個月時混合組與臍血組和對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；混合組評分(16.00±7.92，9.33±5.81)明顯低于臍血組( 24.14±9.65，17.07±9.93)和對照組(30.54±5.03，17.31±4.05)。

③ABC評分與CARS評分呈正相關(guān)，6個月時，兩者之間相關(guān)系數(shù)r=0.87 (P＜0.001)。

結(jié)論：應(yīng)用干細(xì)胞聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療兒童孤獨癥療效顯著高于單純康復(fù)訓(xùn)練治療；對于ABC量表中嗜睡與刻板行為因子分析，三組都有顯著改善，且CBMNCs聯(lián)合UCMSCs+康復(fù)治療組的療效最好；ABC量表在評價兒童孤獨癥臨床療效時具有較高的效度。

目前干細(xì)胞移植治療自閉癥已取得了初步成功，治療效果顯著高于傳統(tǒng)的康復(fù)訓(xùn)練治療，減輕了社會和家庭負(fù)擔(dān)，提高患者生活質(zhì)量，為“星星的孩子”點亮世界！

因此，干細(xì)胞治療孤獨癥患兒可以成為治療孤獨癥的一種新方法，其效果顯著，該治療方法具有良好的前景。