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間充質(zhì)干細胞療法成為治療各大系統(tǒng)疾病的新選擇

發(fā)表時間:2022-01-13 18:05作者:杭吉干細胞科技

間充質(zhì)干細胞( MSCs) 由于其強大的再生能力和多向分化能力,成為近些年研究人員的研究熱點,并成為目前再生醫(yī)學中常用的成體干細胞。

間充質(zhì)干細胞特性

MSCs是來源于骨髓、外周血、臍帶血、胎盤等組織的一類具有高度自我更新和多向分化潛能的成體干細胞。在不同的誘導條件下,可分化為多種組織細胞,并具有造血支持免疫調(diào)節(jié)、組織修復等作用。它可分泌多種細胞因子及生長因子促進造血干細胞的增殖與分化。MSCs還具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和組織修復作用,可減輕移植物抗宿主病及其他移植相關并發(fā)癥。

現(xiàn)階段,大多數(shù)臨床試驗發(fā)生在早期階段,說明MSCs治療各大系統(tǒng)疾病效果有待研究。

間充質(zhì)干細胞臨床應用方面

①在骨關節(jié)炎方面:SONG等發(fā)現(xiàn)將異體人臍血來源MSCs植入人為形成的孔或關節(jié)缺損部位,可以改善膝關節(jié)炎的預后。

SONG等報道2例骨關節(jié)炎患者使用hUC-MSCs治療效果明顯改善。但有研究比較了來自骨髓( BM) 和臍帶血的BM-MSCs在未分化狀態(tài)下的成軟骨潛能,用以選擇最適合治療骨關節(jié)炎的MSCs,結果顯示在不考慮氧條件下BM-MSCs效果更佳。

②在心血管疾病方面:人臍帶MSCs外泌體是治療心肌梗死的一種有前途的新選擇。

臨床研究發(fā)現(xiàn),hUC-MSCs衍生的外泌體已被證明具有保護心臟作用。從干細胞釋放的外泌體已被證明可以改善缺血損傷,并防止心肌的不良重構。侯婧瑛等發(fā)現(xiàn)hUC- MSCs 來源的外泌體可促進血管生成。

③在神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面:在神經(jīng)退行性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變中,干細胞可以替代一些非功能性細胞。最近研究表明,在體內(nèi)和體外多種方法都證實了MSCs可成功、穩(wěn)定的向神經(jīng)細胞分化。

臨床應用:間充質(zhì)干細胞治療88例神經(jīng)系統(tǒng)疾病的安全性和療效研究。

結果:隨訪1年,50例患者神經(jīng)功能得到一定改善,包括15例脊髓損傷患者、10例腦癱患者、10例腦外傷后綜合征患者、5例腦梗死后綜合征患者、5例脊髓小腦共濟失調(diào)患者和5例運動神經(jīng)元病患者。

結論:鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病是安全和有效的,由于隨訪時間較短,有必要對這種治療模式進行擴大的、雙盲、安慰劑對照研究來進一步推廣其臨床應用。

④在肺臟疾病方面:人臍血來源間充質(zhì)干細胞分泌的去甲腎上腺素通過CD44誘導巨噬細胞極化,修復高氧肺損傷。

MO研究了人臍血間充質(zhì)基質(zhì)細胞在體內(nèi)的抗纖維化活性,結果表明hUC-MSCs在小鼠模型中具有很強的體內(nèi)抗纖維化活性,可用于肺纖維化等多種不同病因?qū)е碌姆伍g質(zhì)性疾病。

⑤在腎臟疾病方面:各種急慢性腎病在發(fā)展為末期腎衰時,只能借助于腎臟替代治療透析和腎移植,而近年來大量研究顯示了各種干細胞對腎臟疾病治療的潛在價值,其中骨髓間充質(zhì)干細胞最有應用潛力,可能通過多種機制修復急性腎損傷和預防慢性腎病的纖維化,從而為腎臟疾病的治療研究提供了一個新的視角。

⑥在肝臟疾病方面:間充質(zhì)干細胞(MSCs)是具有自我復制能力和多向分化潛能的細胞,理論上能夠發(fā)育成各類細胞,因此已成為細胞治療的重要選擇,為再生醫(yī)學開創(chuàng)了一個全新領域,特別在肝臟疾病治療方面有良好的應用前景。

一項針對乙型肝炎引起的慢性肝衰竭患者的隨機對照試驗,對58例患者隨訪24周,結果顯示患者血清膽紅素水平和MELD評分顯著降低。

另一項針對35例慢性HCV引起的肝纖維化患者的臨床試驗中,通過脾動脈注射自體骨髓源性間充質(zhì)干細胞,臨床隨訪24周,結果顯示患者總膽紅素(TBil)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、 總蛋白(PT)顯著降低,血清白蛋白(Alb)水平增高,起到了逆轉肝纖維化進程的目的。

⑦在糖尿病方面:臍血來源MSCs可抑制刺激淋巴細胞的功能和傳授胰島素生產(chǎn)細胞分化潛力設定的低免疫原性,從而提供一種很有前途的和安全的1型糖尿病療法。

SUN等研究發(fā)現(xiàn),hUC-MSCs輸注可通過降低炎癥活性,改善胰島素靶組織的胰島素敏感性減弱胰島素抵抗,從而顯著改善胰島素抵抗2型糖尿病大鼠高血糖情況。

未來展望

MSCs由于其強大自我更新和多項分化的能力,已經(jīng)成為科學家們的研究熱點,其為疾病的治療提供了一個新的思路與途徑,在細胞替代治療、基因治療以及組織工程學中均具有重要的研究和應用價值。

另外科學家們發(fā)現(xiàn)MSCs外泌體具有類似甚至更強于MSCs的強大修復功能,對它的認識在逐漸加深。未來干細胞在治療疾病與健康保障方面將有更大的作為。干細胞領域研究的不斷前進將為人類帶來更加美好的未來。

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