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干細(xì)胞移植在治療代謝性疾病中的臨床研究進(jìn)展

發(fā)表時(shí)間:2022-01-12 17:31作者:杭吉干細(xì)胞科技

代謝綜合征(MS):是人體內(nèi)的脂肪和碳水化合物等物質(zhì)出現(xiàn)代謝紊亂的病理狀態(tài),是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群,包括血脂、血糖、血胰島素異常等,其中,中心性肥胖是其必備成分,胰島素抵抗為其核心成分。這些代謝紊亂是人體心、腦血管病變以及糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)。

目前為止,代謝綜合征的治療主要包括對(duì)飲食的控制和調(diào)節(jié)、運(yùn)動(dòng)或鍛煉來(lái)消耗體內(nèi)熱量、改善血脂紊亂和降低血糖等等。這些治療要求患者有較強(qiáng)的依從性,不易長(zhǎng)期堅(jiān)持,不良反應(yīng)較多,并且不能從根本上改善或治愈代謝綜合征。

近年來(lái),干細(xì)胞的成功體內(nèi)移植為代謝綜合征的根本治療研究帶來(lái)了重大突破。目前,近年來(lái)眾多的研究表明,胎兒的附屬組織等部位可分離出大量的間充質(zhì)干細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞不僅具有多向分化潛能,還可通過(guò)直接參與修復(fù)損傷、促進(jìn)新生血管生成、抗炎、細(xì)胞保護(hù)、抗凋亡、免疫調(diào)節(jié)等旁分泌作用治療代謝綜合征的脂代謝紊亂、高血糖、動(dòng)脈粥樣硬化、低度炎癥等病變。為了將間充質(zhì)干細(xì)胞移植應(yīng)用于代謝性疾病治療中,國(guó)際醫(yī)學(xué)界高度重視干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究。

干細(xì)胞移植技術(shù)在治療代謝綜合征中的基礎(chǔ)應(yīng)用

大量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型均從不同角度證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞可遷移入代謝綜合征模型的炎癥部位,并通過(guò)旁分泌抗炎因子、上調(diào)或下調(diào)細(xì)胞因子的分泌來(lái)發(fā)揮間充質(zhì)干細(xì)胞的抗炎作用。

有研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植進(jìn)入代謝綜合征鼠體內(nèi)后可通過(guò)調(diào)節(jié)自身免疫性/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比率和Th1/Th2因子水平來(lái)改善胰島的微環(huán)境,從而實(shí)現(xiàn)降糖作用。

另有學(xué)者通過(guò)移植脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療患有代謝綜合征高血糖的小鼠模型,發(fā)現(xiàn)78%小鼠的血糖降低,胰腺內(nèi)炎癥細(xì)胞滲出程度和IF-γ水平降低,血清中具有降低血糖作用的部分基因表達(dá)上升,胰腺淋巴結(jié)內(nèi)CD4+Th1細(xì)胞比例降低和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例升高。

以上研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞的移植可改善代謝綜合征病患的血糖、血脂代謝紊亂。

干細(xì)胞移植技術(shù)在治療代謝疾病及并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用

干細(xì)胞移植治療糖尿?。ǎ模停┘捌洳l(fā)癥

1型糖尿?。═1DM)是一種自身免疫性疾病,其特征為胰島β細(xì)胞功能受損、胰島素絕對(duì)缺乏。

LU等開展的一項(xiàng)非隨機(jī)平行對(duì)照的前瞻性研究評(píng)估了MSCs治療T1DM的安全性和有效性。

該研究共納入53例T1DM患者,其中33例成人(≥18歲)、20例青少年。MSCs治療組(n=27)首次治療為全身輸注同種異體MSCs,隨后在3個(gè)月時(shí)重復(fù)治療;對(duì)照組(n=26)僅給予胰島素強(qiáng)化治療,均對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪。

結(jié)果顯示:40.7%的MSCs治療組患者臨床癥狀緩解,約是對(duì)照組的2.5倍; 隨訪期間沒有患者被診斷出腫瘤或慢性感染,也沒有高血糖酮癥酸中毒或低血糖發(fā)作,表明MSCs治療對(duì)β細(xì)胞功能恢復(fù)有效。

Kong等評(píng)估了MSCs對(duì)2型糖尿?。═2DM)治療的有效性和安全性,18例T2DM患者靜脈輸注3次MSCs,并對(duì)患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪。

結(jié)果表明:輸注MSCs的治療組患者空腹血糖(FBG)和餐后血糖(FBG)顯著降低,治療過(guò)程中4例患者出現(xiàn)暫時(shí)性發(fā)燒。

MSCs輸注后6個(gè)月內(nèi),患者機(jī)體糖代謝穩(wěn)定,表明輸注MSCs治療T2DM安全性和耐受性良好,可有效緩解高血糖癥,并提高T2DM患者C肽水平和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量。

另有研究表明在體外誘導(dǎo)MSCs向神經(jīng)功能細(xì)胞分化,隨后向體內(nèi)移植,對(duì)糖尿病視 網(wǎng)膜病變有較好治療。

干細(xì)胞治療DM及其并發(fā)癥機(jī)制如下:

①通過(guò)MSCs靶向炎癥組織,分化為功能性胰島樣細(xì)胞,抑制炎癥小體活性,發(fā)揮抗炎作用;

②以潰瘍組織為靶點(diǎn),促進(jìn)細(xì)胞因子釋放及潰瘍組織上皮化,使?jié)儾糠只蛲耆稀?/p>

小結(jié)

綜上,間充質(zhì)干細(xì)胞在免疫過(guò)程和抗炎過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,且其具有自我更新、同胚層或跨胚層的分化能力,可作為有效的代謝綜合征及其并發(fā)癥的細(xì)胞治療方法應(yīng)用到臨床中,但大規(guī)模使用前仍需對(duì)其人體內(nèi)的作用機(jī)制等進(jìn)行更進(jìn)一步的研究。

行業(yè)動(dòng)態(tài)
干細(xì)胞治療
干細(xì)胞移植
神經(jīng)干細(xì)胞移植