隨著細胞療法的出現(xiàn)，越來越多的研究者對間充質(zhì)干細胞（MSCs）進行了研究。MSCs是多能細胞，可分化為多種細胞類型，且來源較廣泛，其治療潛力引起了人們廣泛的關(guān)注。

自身免疫性疾病（AID）：指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病，依據(jù)臨床表現(xiàn)分為器官特異性自身免疫病和系統(tǒng)性自身免疫病。常見的AID包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、移植物抗宿主?。℅VHD）、關(guān)節(jié)炎（arthritis）、多發(fā)性硬化癥（MS）等。

自身免疫性疾病的特點

1、發(fā)病人群廣泛，一般女性多于男性，表現(xiàn)多組織器官損傷或者功能障礙；

2、發(fā)病機制比較復(fù)雜，且大部分疾病的發(fā)病原因并不完全清楚；

3、一般病程較長，多遷延為慢性，病程中病情發(fā)展和緩解呈反復(fù)交替現(xiàn)象；

4、與免疫反應(yīng)有關(guān)的病理變化，淋巴細胞和漿細胞浸潤為主的慢性炎癥；

5、大多數(shù)疾病尚無根治方法，不過及時、正規(guī)的治療可以明顯改善癥狀、減輕疾病進展，激素和免疫抑制劑治療可取得一定療效。

非特異性抑制-自身免疫性疾病治療藥物：臨床上目前治療自身免疫病常用的治療方案除了控制發(fā)病誘因，如抗感染、避免日照和過度勞累等外，主要利用糖皮質(zhì)激素、抗炎藥和各種免疫抑制劑，抑制免疫細胞的功能和免疫反應(yīng)的各個環(huán)節(jié)，均為非特異性抑制作用，來削弱機體的免疫反應(yīng)來減輕組織損傷。

這些治療手段均在一定程度上能控制病情的繼續(xù)發(fā)展，但仍有部分患者療效欠佳，且免疫抑制劑抑制了患者的所有免疫功能，毒副作用較大。

間充質(zhì)干細胞移植在治療自身免疫性疾病具有臨床應(yīng)用價值

間充質(zhì)干細胞具有自我更新和多向分化潛能，在不同的誘導(dǎo)條件下，可分化為成熟的功能細胞，替代和修復(fù)死亡、受損細胞，在近年的研究中間充質(zhì)干細胞表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)的作用。

自身免疫性疾?。ˋID）存在免疫異常，間充質(zhì)干細胞具有自我更新、調(diào)節(jié)免疫功能等作用可以在自身免疫性疾病的發(fā)病機制環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。因此間充質(zhì)干細胞療法干細胞治療自身免疫性疾病具有一定臨床應(yīng)用價值。

干細胞移植治療相關(guān)自身免疫性疾病的臨床應(yīng)用

干細胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)：SLE是一種較嚴重的自身免疫性疾病，會對患者多處臟器造成影響，自身過度性免疫或過度性炎癥是SLE的基本特征。狼瘡性腎炎 （LN）是SLE中最常見以及最嚴重的并發(fā)癥，可導(dǎo)致永久性腎損傷和慢性腎臟疾病。

臨床試驗證實給予SLE患者MSCs輸注具有一定療效。

Wang等對30例傳統(tǒng)療法無效的活動期SLE患者進行MSCs治療，探討MSCs對SLE患者外周血調(diào)節(jié)性Ｔ細胞（Treg）和輔助性T細胞17（Th17）的調(diào)控機制。研究表明MSCs通過促進TGF-β分泌上調(diào)Treg表達，促進PGE2分泌下調(diào)Th17表達。

Hua等為評估異體MSCs治療難治性SLE的長期安全性，納入9例接受MSCs細胞移植、SLE患者進行6年隨訪。系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動指數(shù)(SLEDAI)評分在移植6個月后顯著下降，1例患者輸注MSCs后5min出現(xiàn)輕度頭暈發(fā)熱，癥狀迅速消失，未觀察到其他不良事件（如慌亂、頭痛、惡心或嘔吐）。

隨訪6年，患者外周血白細胞、紅細胞和血小板計數(shù)均無變化，肝功能分析顯示MSCs輸注后血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、 谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素和直接膽紅素均處于正常水平，心電圖及胸片未見新發(fā)異常，血清腫瘤標志物在MSCs輸注前和輸注6年后均未見上升。

間充質(zhì)干細胞移植在難治性狼瘡腎炎治療中也取得一定效果。

南京某醫(yī)院一項開放的單中心臨床試驗中，通過對納入的76例LN患者在12個月的療程中進行定期隨訪，以評估療效以及可能的不良事件。在12個月的隨訪期間，觀察到LN患者總生存率約為92%，61.8％（47／76）的患者在12個月的隨訪期間LN病情得到緩解。

干細胞移植治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：由于MSCs具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，近年來對其治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎RA的研究越來越多。

有學(xué)者開展了間充質(zhì)干細胞治療RA的隊列研究，納入172例對傳統(tǒng)藥物反應(yīng)不敏感的活動期RA患者并分為2組，一組給予傳統(tǒng)藥物治療，另一組給予傳統(tǒng)藥物聯(lián)合MSCs靜脈注射治療，檢測血清炎癥趨化因子／細胞因子水平，并分析外周血淋巴細胞亞群變化，記錄不良反應(yīng)發(fā)生率。

間充質(zhì)干細胞輸注期間及輸注后均未見嚴重不良反應(yīng)；傳統(tǒng)藥物聯(lián)合MSCs治療后，患者血清 TNF-α和IL-6水平顯著下降（P＜0.05），外周血淋巴細胞亞群指標百分率升高，RA癥狀明顯緩解，僅給予傳統(tǒng)藥物治療的對照組RA癥狀未得到明顯緩解，提示傳統(tǒng)藥物聯(lián)合MSCs治療可有效改善活動期RA癥狀、臨床獲益持久。

干細胞移植治療膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）：Matas團隊將對有癥狀的KOA患者隨機給予透明質(zhì)酸治療，分別在基線和6個月時接受單劑量MSCs治療，或在基線和6個月時重復(fù)MSCs治療，在12個月的隨訪中通過臨床評分和磁共振圖像評估MSCs治療KOA的安全性和有效性。MSCs治療組患者無嚴重不良反應(yīng)，患者疼痛情況得到顯著改善。

小結(jié)

綜上，間充質(zhì)干細胞能夠靶向炎癥組織，調(diào)節(jié)過度免疫和炎癥，發(fā)揮抗炎作用，具有促進組織修復(fù)等功能，在AID難治疾病治療中具有廣闊應(yīng)用前景。

今后還應(yīng)更系統(tǒng)地對干細胞治療技術(shù)的安全性進行評價，為廣大患者提高更多的選擇干細胞治療技術(shù)提供決策依據(jù)。