老年糖尿?。‥DM）是發(fā)生在老年人，因胰島β細(xì)胞遭受破壞及外周組織胰島素抵抗所致的胰島素合成與分泌相對(duì)或絕對(duì)減少及缺乏所致的慢性內(nèi)分泌代謝性疾病。其中二型糖尿病是最常見(jiàn)的糖尿病類型，約占所有糖尿病病例的90％左右。其發(fā)病率隨增齡而增加。

當(dāng)前臨床降糖藥物治療與干預(yù)難以維持血糖長(zhǎng)期穩(wěn)定，也無(wú)法避免糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

近年來(lái)，科研人員發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞是一類具有高度增殖、多向分化、再生修復(fù)及自我更新特性的理想種子細(xì)胞。干細(xì)胞療法作為臨床治療某些難治性疾病的新型治療手段，表現(xiàn)出越來(lái)越重要的臨床價(jià)值和應(yīng)用前景。

目前研究認(rèn)為，干細(xì)胞在調(diào)控糖尿病患者胰島素分泌、糾正糖代謝紊亂、改善空腹血糖水平與餐后血糖及糖耐量值、控制或減輕糖尿病并發(fā)癥、延長(zhǎng)糖尿病患者壽命、提高糖尿病患者生活質(zhì)量等方面，發(fā)揮著極其獨(dú)特而重要的生物學(xué)作用。

因此，干細(xì)胞治療作為新興的疾病治療手段，具有治療糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的潛力，其在糖尿病中的治療前景也日益受到研究者的關(guān)注。

干細(xì)胞在糖尿病中的治療機(jī)制

改善胰島β細(xì)胞功能機(jī)制：干細(xì)胞改善胰島β細(xì)胞功能，可能是其治療糖尿病的作用機(jī)制之一。目前認(rèn)為，干細(xì)胞移植體內(nèi)后，可特異性趨化并遷移至受損的胰島或通過(guò)分泌細(xì)胞因子促進(jìn)受損胰島內(nèi)β細(xì)胞的增殖，以修復(fù)和再生胰島β細(xì)胞，并可抑制β細(xì)胞凋亡。

抗炎及免疫調(diào)控機(jī)制：機(jī)體免疫失衡是糖尿病致病機(jī)制的關(guān)鍵因素之一。研究人員發(fā)現(xiàn)通過(guò)干細(xì)胞及時(shí)而有效地改善機(jī)體微環(huán)境、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，是糖尿病治療的重要方向和策略之一。

改善外周靶組織的胰島素抵抗機(jī)制：研究人員發(fā)現(xiàn)移植干細(xì)胞后，可能通過(guò)上調(diào)胰島素靶組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）的表達(dá)水平，影響GLUT4的位移和上調(diào)胰島素受體底物lRS-1和AKT的磷酸化改善胰島素抵抗，進(jìn)而改善高血糖癥狀。

調(diào)控血管生成機(jī)制：糖尿病患者常合并微血管和大血管損傷，繼而引起相應(yīng)組織及器官的糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，常見(jiàn)的如糖尿病腎病、糖尿病足、糖尿病心肌病變等。值得注意的是，干細(xì)胞移植可能通過(guò)調(diào)控血管的生成，促進(jìn)組織修復(fù)，改善糖尿病并發(fā)癥。

調(diào)節(jié)自噬相關(guān)機(jī)制：自噬是維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)控途徑，通過(guò)影響胞內(nèi)物質(zhì)降解而維持細(xì)胞正常功能。

最新的研究也發(fā)現(xiàn)尾靜脈輸注人臍帶MSCs通過(guò)增強(qiáng)T2DM大鼠腎臟組織細(xì)胞的自噬，延緩腎臟間質(zhì)纖維化，改善T2DM大鼠的糖耐量。

臨床應(yīng)用

案例一：在一項(xiàng)評(píng)估人胚胎干細(xì)胞（ESCs）注射治療2型糖尿病安全性和有效性的研究中，對(duì)11個(gè)診斷參數(shù)在治療前后的改善程度進(jìn)行評(píng)分（NFS），最佳改善等級(jí)（HPG）評(píng)分為5分。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療1期結(jié)束時(shí)94.8％的病人有至少1分的改善，54.0％的病人獲得了最高分5分的改善，72.6%的病人HbA1c＜6.5%，65.9%的病人胰島素水平能達(dá)到 HPG。另有16.3％的病人治療后僅需要≤2種藥物和胰島素治療，21.5％的病人口服降糖藥的種類從５種減少到了1～2種，且治療過(guò)程中沒(méi)有增加任何低血糖風(fēng)險(xiǎn)，也未發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件。

案例二：Ling等對(duì)8例2型老年糖尿病病人進(jìn)行了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（ UC-MSCs）移植，并開展了至少24個(gè)月的隨訪。移植后8例病人的空腹Ｃ肽水平、Ｃ肽水平峰值和Ｃ肽釋放曲線面積在一個(gè)月內(nèi)顯著升高，并且在隨訪期間一直保持較高水平。其中5例病人在24～42個(gè)月時(shí)停用胰島素，而另外的3例病人雖然繼續(xù)注射胰島素治療，但胰島素的需求量顯著減少。

8例病人的空腹血糖和餐后2h血糖水平均變得相對(duì)穩(wěn)定。在整個(gè)治療過(guò)程中均未發(fā)生任何即發(fā)或遲發(fā)性不良反應(yīng)，表明UC-MSCs移植可能成為治療2型糖尿病安全有效的方法。

小結(jié)：干細(xì)胞移植對(duì)EDM的治療潛能已在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)。干細(xì)胞不僅能通過(guò)改善胰島β細(xì)胞功能，調(diào)控免疫機(jī)制，改善胰島素抵抗及胰島素分泌，還通過(guò)調(diào)控新生血管的形成，進(jìn)而使EDM微環(huán)境得以改善，從而達(dá)到治療EDM及相關(guān)并發(fā)癥。

盡管干細(xì)胞在EDM中具有巨大的治療價(jià)值和應(yīng)用前景，但干細(xì)胞用于治療糖尿病的時(shí)間不長(zhǎng)，干細(xì)胞在糖尿病治療方面仍面臨許多的問(wèn)題和挑戰(zhàn)。

相信隨著這些問(wèn)題的解決，干細(xì)胞最終將為功能性治愈糖尿病提供新武器。