系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫系統(tǒng)疾病，以產(chǎn)生病理性的自身抗體為特征，損害多種器官的功能，如腎、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌和皮膚等。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡傳統(tǒng)療法能控制大多數(shù)SLE患者的病情，改善預(yù)后，但是部分患者療效欠佳或不能耐受。而且傳統(tǒng)的治療手段存在感染、卵巢功能衰竭、惡性腫瘤、骨質(zhì)疏松等副作用，可能對(duì)SLE患者的生存時(shí)間、生活質(zhì)量造成較大的影響。

干細(xì)胞移植在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進(jìn)展近年來，干細(xì)胞移植技術(shù)是新興的一種治療方法，也具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。干細(xì)胞具有高度自我更新能力和多向分化潛能，并且有強(qiáng)大的組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)能力。

間充質(zhì)干細(xì)胞是來源于發(fā)育早期中胚層的成體干細(xì)胞，具有高度增殖、自我更新能力、多向分化潛能、損傷組織修復(fù)功能和免疫抑制能力。近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞移植（MSCT）作為新的治療手段被應(yīng)用于難治性和重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療。

干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要機(jī)制（免疫調(diào)節(jié)作用）

許多研究證實(shí)系統(tǒng)性紅斑狼瘡缺陷MSC對(duì)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)存在異常，抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖、分化、活化能力受損，減弱抗體分泌功能，抑制NK細(xì)胞的激活，調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌相關(guān)細(xì)胞因子能力下降，多條通路受損導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)和器官損傷 。

間充質(zhì)干細(xì)胞可能通過影響T淋巴細(xì)胞、Ｂ淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞及細(xì)胞因子而起到免疫調(diào)節(jié)的作用。

干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究進(jìn)展

基礎(chǔ)研究

Chang等用人臍帶血來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（ HUCB-MSCs）治療NZB/WF1狼瘡鼠，降低anti-dsDNA，減輕腎臟損害并延長(zhǎng)壽命。

臨床研究

干細(xì)胞移植治療60例系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床應(yīng)用案例

研究人員選擇難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者60例，隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組各30例。其中對(duì)照組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合CTX（環(huán)磷酰胺）治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上移植臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行分析。

結(jié)果：觀察組治療有效29例（占96.7％），對(duì)照組治療有效18例（占60.0％），顯示結(jié)果具有治療意義；治療后，觀察組的血小板（PLT）、白蛋白（ALB） 、C3水平明顯高于對(duì)照組（ P＜0.05），其SLE疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）、尿蛋白質(zhì)（UPro）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、高敏性C反應(yīng)蛋白（hsCPR）水平明顯低于對(duì)照組（ P＜0.05） ；兩組WBC、C4水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

結(jié)論：在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合CTX治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植，是治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的有效方法。

干細(xì)胞移植在系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并癥的應(yīng)用也有顯著的臨床療效

Liu等利用BM-MSCs／UC-MSCs治療難治性狼瘡腎炎，隨訪12月發(fā)現(xiàn)腎臟病變緩解率達(dá)到60.5％，雖然22.4%的患者出現(xiàn)了反復(fù)，但與治療基線相比，腎小球?yàn)V過率顯著升高。

間充質(zhì)干細(xì)胞用法、用量

Wang等研究顯示，單次和雙次輸注相比，在超過1年的隨訪時(shí)間內(nèi)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的緩解率、復(fù)發(fā)率、疾病活動(dòng)度、血清學(xué)改善并沒有出現(xiàn)顯著的差異。

干細(xì)胞移植的安全性

干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的安全性較高。在已發(fā)表的臨床研究中（總共356例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者），除了1例患者在輸注UC-MSCs開始后5分鐘時(shí)出現(xiàn)輕度的頭暈、發(fā)熱（很快得到緩解），另外1例在治療過程中出現(xiàn)了上呼吸道感染外，未見其他不良反應(yīng)報(bào)道。

展望與問題挑戰(zhàn)

研究證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫學(xué)特性以及多分化潛能，為間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用提供了理論的支持，讓人們認(rèn)識(shí)到干細(xì)胞移植可能是治療難治性和重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一種新方法。

目前主要面臨的問題有：最佳的治療時(shí)間、劑量及頻率、治療間隔、輸注途徑、治療前、后用藥等還需要進(jìn)一步的研究和完善。

期待更大規(guī)模、更完善的臨床及基礎(chǔ)研究為干細(xì)胞移植在臨床中的應(yīng)用提供更充分、有力的證據(jù)，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療提供更安全、有效的干細(xì)胞治療方法。