紅斑狼瘡是一種多器官、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，常見于15～40歲的女性，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是紅斑狼瘡中最常見，也是最嚴(yán)重的一種亞型，男女患病比例為1:7～9，臨床上除有皮膚表現(xiàn)外，還有器官受累，以腎臟為主，臨床出現(xiàn)腎損傷表現(xiàn)者占45%～85%。

傳統(tǒng)的治療方法，如糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療等，雖能有效提高SLE 患者的長(zhǎng)期存活率，但部分患者仍然存在治療抵抗，部分患者治療無(wú)效。

目前認(rèn)為SLE是在多種因素作用下，引起機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，發(fā)生自身免疫反應(yīng)，研究表明其主要發(fā)病機(jī)制與T、B 淋巴細(xì)胞異?；罨嘘P(guān)。

有研究表明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡主要發(fā)病機(jī)制與T、B淋巴細(xì)胞異?；罨嘘P(guān)。

同時(shí)，近年來(lái)的研究中表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）對(duì)于T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞及DC細(xì)胞均有免疫調(diào)節(jié)的作用，通過(guò)細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子抑制各種淋巴細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮免疫重建的功能。

間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞作用：數(shù)據(jù)表明MSC能夠通過(guò)重新校準(zhǔn)抗炎Tregs和炎癥效應(yīng)T細(xì)胞亞群之間的平衡來(lái)抑制炎癥反應(yīng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的作用：B細(xì)胞主要功能是通過(guò)分泌抗體參加體液免疫，大多數(shù)研究表明，MSCs能夠抑制B細(xì)胞的增殖、分化和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)DC的作用：DC在各種抗原的獲取、處理、運(yùn)輸和表達(dá)中起關(guān)鍵作用，是最有效的抗原提呈細(xì)胞（APC）。 越來(lái)越多的證據(jù)表明MSCs對(duì)DC具有有效的免疫抑制作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的作用：NK細(xì)胞是固有免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞，可直接殺傷靶細(xì)胞或分泌細(xì)胞。許多研究已經(jīng)證明，MSCs能夠在特定情況下抑制NK細(xì)胞的增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞毒性。

干細(xì)胞移植治療SLE的現(xiàn)狀

MSCs移植在狼瘡鼠模型中的實(shí)驗(yàn)研究

國(guó)外學(xué)者對(duì)脂肪MSCs在狼瘡動(dòng)物模型中的研究越來(lái)越多，MSCs移植對(duì)SLE所造成的免疫系統(tǒng)損害有一定的調(diào)節(jié)作用，可以減輕腎臟的損害，降低抗雙鏈DNA抗體和IL-17的水平。

近年來(lái)，使用不同類型的MSCs移植于狼瘡模型鼠，不僅提高小鼠的生存率，并且其組織學(xué)和血清學(xué)的異常均得到改善，同時(shí)降低了蛋白尿的發(fā)生率，為MSCs移植治療 SLE提供可行性證據(jù)。

臨床研究

案例一：國(guó)內(nèi)外對(duì)干細(xì)胞移植治療SLE都有相應(yīng)的報(bào)道。16例活動(dòng)性SLE患者接受臍帶MSCs治療后系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分顯著改善，血清抗核抗體（ANA）、抗ds-DNA抗體滴度降低，血清白蛋白和補(bǔ)體C3水平趨于正常，腎功能有所改善。臨床緩解伴隨著外周Treg細(xì)胞的增加和Th1和Th2相關(guān)細(xì)胞因子之間重新建立平衡。

案例二：研究人員將50例難治性SLE隨機(jī)分成兩組，1組糖皮質(zhì)激素加環(huán)磷酰胺（CTX）治療，另1組在此基礎(chǔ)上移植MSCs，治療2周后2組SLEDAI評(píng)分降至＜10 分的例數(shù)較1組多，臍帶MSCs移植1年后，SLEDAI評(píng)分及實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、肝功能、腎功能、24h尿蛋白定量、血清補(bǔ)體及紅細(xì)胞沉降率等）較1組趨于正常。

案例三：2011年至今我科進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照研究，研究了人臍帶 MSCs移植治療狼瘡性腎炎療效、安全性及機(jī)制。所有18例患者完成了12個(gè)月的觀察試驗(yàn)，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSC）組有9例（75％），對(duì)照組有5例（83％）出現(xiàn)緩解。

試驗(yàn)組和對(duì)照組中，蛋白尿均穩(wěn)定下降，血清白蛋白增加，SLEDAI和英國(guó)狼瘡評(píng)定組指數(shù)（BILAG）評(píng)分，抗ds-DNA抗體和抗ANA滴度降低，血清補(bǔ)體C3和C4水平趨于正常。hUC-MSC組中的1例患者在試驗(yàn)期間死亡。在觀察治療前和治療后1、2、3、6個(gè)月患者的臨床癥狀和體征，均獲得一定改善。

結(jié)語(yǔ)：近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞憑借其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)特性被應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療，并產(chǎn)生了許多成功案例。隨著細(xì)胞治療時(shí)代的到來(lái)，干細(xì)胞技術(shù)的迅速發(fā)展不僅對(duì)自身免疫系統(tǒng)疾病有很好療效，也將為治療疑難疾病、罕見病提供新的選擇，為更多被疾病困擾的人帶去新希望。