各種急、慢性肝功能衰竭已逐漸成為世界各地威脅人類健康的主要疾病之一。與其他內(nèi)臟器官不同，肝臟具有極強的再生能力，當受到急性損傷時，平時處于靜止狀態(tài)的成熟肝細胞可以通過有絲分裂恢復原有細胞數(shù)量及肝功能，但在大量或慢性肝損傷中，則需要調(diào)動肝干／祖細胞分化、再生并修復原組織。

隨著干細胞治療的不斷深入，干細胞這一具有自我更新復制以及多向分化潛能的細胞群體，在干預人類疾病領(lǐng)域所展現(xiàn)出的巨大潛力令人驚嘆。因此，很多肝臟疾病科研學者也將目光投向了干細胞療法。

干細胞特性：干細胞具有無限期自我更新能力，在一定的環(huán)境下或經(jīng)過誘導下可分化成各種細胞，因其具有多分化的潛能，在體內(nèi)能發(fā)育成特定的、有正常功能的組織和器官，并且通過分化對機體的損傷有修復能力。

根據(jù)干細胞所處的發(fā)育階段分為胚胎干細胞（ES細胞）和成體干細胞。根據(jù)干細胞的發(fā)育潛能分為三類；全能干細胞（TSC）、多能干細胞和單能干細胞（專能干細胞）。胚胎干細胞來自著4~6d胚胎囊胚的內(nèi)細胞團，是一種高度未分化細胞。它具有發(fā)育的全能性，能分化出成體動物的所有組織和器官，包括生殖細胞，通過體外培養(yǎng)可獲得。

2007年10月胚胎干細胞相關(guān)研究榮獲諾貝爾醫(yī)學獎，隨后科學家已成功將人類成體干細胞逆分化為具備胚胎干細胞功能的新型細胞。這一干細胞研究領(lǐng)域的重大突破。從而揭開了人們尋找干細胞治療終末期肝病的序幕。目前利用干細胞治療終末期肝病也越來越受到關(guān)注。

干細胞移植治療肝損傷的機制

旁分泌作用：在組織修復方面，MSC旁分泌機制改變組織微環(huán)境比直接轉(zhuǎn)化為肝細胞作用更為重要。

其作用主要表現(xiàn)在：促進自體干細胞動員及肝細胞再生，促進膽管、毛細血管生成，抑制肝纖維化，低免疫原性。

歸巢性：目前研究者們認為，肝損傷時干細胞可歸巢至損傷部位分化為類肝類細胞進而發(fā)揮肝細胞功能。

肝損傷時，基質(zhì)細胞衍生因子1（SDF一1）和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)能促進肝細胞動員，HGF通過增加人祖細胞活力并協(xié)同干細胞因子SCF促進SDF一1誘導的定向遷移。

抗纖維化及促進肝細胞再生：最近發(fā)現(xiàn)Hedgehog、Wnt、Notch通路有調(diào)控干細胞增殖、決定干細胞在其他組織中能否存活的協(xié)同作用。

免疫調(diào)節(jié)作用：有研究顯示MSC能通過分泌細胞因子及胞間接觸干擾抗原遞呈細胞功能，阻止B細胞分化，抑制T細胞和NK細胞炎性反應。器官損傷模型中，MSC治療能上調(diào)抗炎因子IL一10，分泌IL一1受體拮抗劑減輕炎性反應。

干細胞治療的可行性分析（基礎研究）

Teratan等研究表明胚胎干細胞可以分化為肝細胞，胚胎干細胞移植對小鼠肝硬化有顯著療效。

Sakaida等研究證明自體骨髓干細胞移植能夠改善肝硬化小鼠的肝功能，提高其存活率。

干細胞移植治療肝病的臨床研究

2005年德國學者首次將干細胞用于肝臟疾病治療，并證實干細胞可以促進肝臟再生以來。干細胞在臨床上用于治療終末期肝病的研究越來越多。對其療效和安全性的也有了一定的探索研究。

國內(nèi)外的相關(guān)研究，kuro等對各種原因如病毒性肝炎、酒精肝硬化所致的終末期肝病患者經(jīng)外周或門靜脈回輸骨髓造血干細胞治療后，發(fā)現(xiàn)其對臨床指標如血漿白蛋白、凝血酶原時間及MELD評分均有改善作用，且無明顯的不良反應發(fā)生。

Yang等對進行骨髓干細胞移植后的259例丙型肝炎失代償期的患者進行10年的長期隨訪，有91例患者存活，術(shù)后長期生存率明顯提高;

我國趙剛等對60例肝衰竭的患者通過肝動脈介入將分離的自體骨髓干細胞移植入，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的癥狀明顯改善，一些生化指標如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素及血氨等明顯下降，而凝血酶原活動度、清蛋白逐漸升高，無明顯的不良反應及嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

王志江等報道了自體骨髓干細胞經(jīng)肝固有動脈介入法自體移植治療32例肝衰竭患者，結(jié)果肝功能、凝血功能、自覺癥狀、轉(zhuǎn)歸和預后方面的改善均優(yōu)于對照組。

未來展望

目前，國內(nèi)干細胞療法對肝病的治療已經(jīng)取得較大的進展，但是我們還需要開展、收集更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的研究，從而進一步證實干細胞治療終末期肝病的臨床應用價值。同時進一步完善監(jiān)測手段，建立和研究更多的臨床研究模型。我們才能更好的在臨床中用干細胞治療終末期肝病。

總之，發(fā)揮干細胞所體現(xiàn)出來的一系列優(yōu)勢和特點，通過醫(yī)學的進步和科技的發(fā)展，提高我國干細胞治療在肝病領(lǐng)域的國際影響力。其必將為終末期肝病患者帶來治愈的希望。