近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，以干細胞移植為主的“再生醫(yī)學(xué)”療法已成為治療肝臟、腎臟疾病最具潛力的治療手段。

干細胞是一種具有自我更新能力和多向分化潛能的細胞群，可在特定條件下分化為不同類型的細胞。目前在肝硬化治療領(lǐng)域研究較多的是胚胎干細胞( ESCs) 、誘導(dǎo)性多能干細胞( iPSCs) 和間充質(zhì)干細胞( MSCs) 。

ESCs是指從未分化的多能干細胞， 具有無限增殖和自我分化潛能；

iPSCs在形態(tài)、基因表達、分化能力等方面均與ESCs相似，也是目前基礎(chǔ)研究較全面的干細胞之一；

MSCs則不僅具有自我更新、分化的潛能，還可降低免疫排斥反應(yīng)，因此被認為是治療肝臟、腎臟疾病最具有前景的干細胞群。

干細胞治療肝臟疾病

動物實驗也顯示，MSCs的注射能恢復(fù)白蛋白在肝實質(zhì)細胞中的表達，并改善小鼠肝硬化非酒精性脂肪肝炎模型的纖維化，減少炎癥發(fā)生，恢復(fù)終末期肝硬化小鼠的肝功能。

MSCs對于慢性肝損傷的治療作用，主要是通過旁分泌產(chǎn)生促進肝再生細胞因子的表達、抑制炎癥反應(yīng)、減少細胞自噬等方面來實現(xiàn)的。

已有研究表明，將MSCs用于包括肝硬化等慢性肝病的治療，能夠取得一定的治療效果。

在最近的一項臨床實驗中，以間充質(zhì)干細胞(MSCs)對4名肝硬化患者進行治療，在注射MSCs后的一個月研究期間，未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)事件，血清白蛋白濃度在此期間保持或改善，血清中與肝再生相關(guān)肝細胞生長因子(HGF) 與白細胞介素6表達增加。

另外一項一項Ⅰ~Ⅱ期臨床試驗納入12例肝硬化患者 ( 包括6例乙型肝炎患者、2例丙型肝炎患者、2例酒精性肝炎患者和2例隱源性肝炎患者) ，單次經(jīng)外周或門靜脈注射( 3～6) ×10^7個自體BMSCs，并于注射后1、2、4、8和24周評估患者肝功能和臨床特征，結(jié)果顯示，治療后患者的腹水均減少，且肝功能顯著改善( 包括終末期肝病模型評分、國際標準化比值和血清肌酐水平) 。

以上兩項案例說明MSCs可以成為肝硬化治療的可靠選擇。

數(shù)據(jù)顯示，目前已有59項使用MSCs治療肝病的注冊臨床試驗，其中大多集中于肝硬化或纖維化，且多為Ⅰ期、Ⅱ期或 Ⅰ/Ⅱ期混合研究，尚無Ⅲ期臨床試驗。

干細胞治療腎臟疾病

已有研究報道，ADSC在急性腎衰竭(AKI)模型中具有腎保護作用，能夠降低生物體內(nèi)肌酐、尿素氮等腎臟損傷的標志物。抽脂法提取的SVF注入急性腎衰竭大鼠體內(nèi)，能夠減輕腎小管損傷，提高皮質(zhì)血流速度，顯著改善腎功能。

ADSC處理缺血性急性腎衰竭的大鼠，腎動脈內(nèi)和靜脈注射均能夠降低血尿素氮和肌酐水平，挽救急性腎衰竭。ADSC移植具有抗氧化和抗炎作用，可減少細胞凋亡，促進腎小管細胞的增殖。

兩項臨床前研究顯示，ADSC治療可以將缺血再灌注誘導(dǎo)AKI存活率由50%提升到100%，cisplatin誘導(dǎo)的AKI存活率由0提升至20%。

在一項涉及28名動脈粥樣硬化性腎血管病患者的臨床研究中，利用異體干細胞經(jīng)動脈注射到體內(nèi)。3個月后復(fù)查發(fā)現(xiàn)，注射干細胞組并無不良反應(yīng)，而且可以降低腎臟損傷，提高急性腎損傷的存活率。

問題與未來展望

目前干細胞移植治療肝臟、腎臟疾病，其臨床研究主要集中于間充質(zhì)干細胞。雖然間充質(zhì)干細胞移植治療肝臟、腎臟疾病安全、有效，但未來仍需更大規(guī)模的臨床研究確定最佳的細胞來源、輸注途徑、劑量以及治療窗口等。這些最終的研究成果有利于在不久的將來講試驗結(jié)果轉(zhuǎn)化臨床應(yīng)用，從而為廣大患者病情帶來極大的緩解改善。