間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，對(duì)于它的認(rèn)識(shí)就不斷加深，因其具有增殖分化能力，人們期待它能夠用于臨床疾病的治療。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是來(lái)源于早期中胚層的干細(xì)胞，具有高度自我更新能力和多向分化潛能。在過(guò)去的幾十年間，對(duì)MSC最開(kāi)始的研究集中在其分化能力，但隨著它免疫調(diào)節(jié)功能的發(fā)現(xiàn)，以MSC為基礎(chǔ)的治療研究方向由最初的再生醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)樽陨砻庖呒膊　?/p>

什么是自身免疫性疾?。?/span>自身免疫性疾病是在某些遺傳因素和環(huán)境因素等誘因下自身免疫耐受狀態(tài)被打破或自身免疫性細(xì)胞調(diào)節(jié)異常，免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原產(chǎn)生持續(xù)遷延的免疫應(yīng)答，造成了自身組織細(xì)胞損傷或功能異常而導(dǎo)致的臨床病癥。

許多常見(jiàn)疾病均為自身免疫性疾病，如：一型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、蕁麻疹、自身免疫性肝病、干燥綜合征、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無(wú)力、硬皮病、等等。

臨床上目前主要利用糖皮質(zhì)激素和各種免疫抑制劑，但只能在一定程度上控制病情的繼續(xù)發(fā)展，仍有部分患者療效欠佳，且免疫抑制劑抑制了患者的所有免疫功能，毒副作用較大。

目前為止，已有很多文獻(xiàn)報(bào)道了間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療自身免疫疾病，并且將干細(xì)胞移植技術(shù)應(yīng)用于臨床試驗(yàn)的研究也越來(lái)越多，其中三分之一的臨床研究關(guān)注的是干細(xì)胞移植技術(shù)對(duì)自身免疫疾病的治療。

①干細(xì)胞與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種高度致殘性自身免疫疾病，臨床特征為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎，病理改變?yōu)榛ぱ缀脱荇栊纬?，關(guān)節(jié)周圍的骨量減少和骨質(zhì)破壞是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要特征。

目前，干細(xì)胞移植治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床對(duì)照試驗(yàn)也有報(bào)道。其中，較大型的一例非隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)的研究對(duì)象是172例對(duì)傳統(tǒng)治療藥物耐受的活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，其中136例患者接受了40×10^6個(gè)臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞移植以及改善病情抗風(fēng)濕藥物聯(lián)合治療，另外36例患者運(yùn)用傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥物治療。

觀察期為輸注后3～6個(gè)月。最終結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，干細(xì)胞移植治療明顯緩解了患者癥狀，DAS28評(píng)分以及健康評(píng)估問(wèn)卷均較對(duì)照組有改善，治療組患者外周血Treg細(xì)胞明顯增多。相反，對(duì)照組患者無(wú)以上改變。

觀察期間，無(wú)患者表現(xiàn)出嚴(yán)重的不良反應(yīng)，充分說(shuō)明MSC治療對(duì)活動(dòng)期RA患者是一種安全、有效、作用持久的治療方案。

②干細(xì)胞移植與系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面：目前認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞的作用機(jī)制可能主要通過(guò)與免疫細(xì)胞（如T、B 淋巴細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞等）直接接觸發(fā)揮效應(yīng)。

臨床試驗(yàn)方面，目前已有一家試驗(yàn)中心證實(shí)超過(guò)300例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療后有效，但是Tyndall等認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡看似可行、安全，但治療的療效還缺乏數(shù)據(jù)支持，二次輸注治療還有待進(jìn)一步的研究回報(bào)。

一項(xiàng)來(lái)自4個(gè)臨床中心的研究結(jié)果，40例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者均輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞兩次（每次1×10^6／kg，間隔1周）。隨訪12個(gè)月后總生存率為92.5％，狼瘡腎炎患者腎功能與移植前比明顯改善。

③干細(xì)胞移植與干燥綜合征方面：間充質(zhì)干細(xì)胞具有高度增殖、免疫調(diào)節(jié)及多向分化能力，可抑制多種免疫細(xì)胞增殖分化、炎癥因子分泌及抗體產(chǎn)生等，同時(shí)促進(jìn)損傷組織修復(fù)，因此間充質(zhì)干細(xì)胞移植成為探索干燥綜合征（SS）治療的新方法。

LI等對(duì)36名SS患者（16例唾液腺受損，20例存在多器官受累）靜脈注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，該研究結(jié)果顯示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植顯著緩解了SS癥狀，降低了干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)（SSDAI）和VAS，且未觀察到相關(guān)副作用。

④干細(xì)胞移植與多發(fā)性肌炎（PM)／皮肌炎方面（DM）：Zhang等報(bào)道的一項(xiàng)長(zhǎng)期回顧性研究中，38名PM／DM患者經(jīng)靜脈注射1×10^6／kg間充質(zhì)干細(xì)胞，根據(jù)6年的隨訪結(jié)果顯示，患者癥狀和血清學(xué)指標(biāo)均有改善。

⑤干細(xì)胞移植與系統(tǒng)性硬化癥（SSc）方面：間充質(zhì)干細(xì)胞具有分化為成骨細(xì)胞、肌肉細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞的潛力。與健康人相比，SSc患者的MSCs表現(xiàn)出異常的細(xì)胞功能，如TGF-β和VEGF的表達(dá)增加，內(nèi)皮細(xì)胞分化受損，這可能在SSc纖維化的發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用。

Liu等報(bào)道的一項(xiàng)長(zhǎng)期回顧性研究中，39名SSc患者經(jīng)靜脈注射1×10^6／kg間充質(zhì)干細(xì)胞。根據(jù)９年的隨訪結(jié)果顯示，6例患者死亡均證實(shí)與移植無(wú)關(guān)，所有患者皮膚癥狀和血清學(xué)指標(biāo)均有改善，顯示間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性硬化癥的有效性和安全性。

總結(jié)

自干細(xì)胞移植技術(shù)發(fā)現(xiàn)以來(lái)，因其低免疫原性、免疫抑制及維持免疫平衡等作用，在自身免疫疾病中的應(yīng)用一直備受關(guān)注。

臨床數(shù)據(jù)顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)及維持免疫平衡的特點(diǎn)，干細(xì)胞移植技術(shù)可以令嚴(yán)重自身免疫性疾病的情況得到持續(xù)緩解。隨著臨床探索的不斷進(jìn)展，干細(xì)胞移植技術(shù)將帶來(lái)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)突破，真正造福廣大患者。