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干細(xì)胞移植治療9項(xiàng)2型糖尿病臨床案例研究

發(fā)表時(shí)間:2022-02-19 15:51作者:杭吉干細(xì)胞科技

糖尿病是繼腫瘤、心血管疾病后的第三大人類非傳染性慢性病。數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)90%以上的糖尿病患者為II型糖尿病。II型糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,常見于中老年人,肥胖者發(fā)病率高。在并發(fā)癥上,相比于1型糖尿病易引發(fā)的視網(wǎng)膜、腎和神經(jīng)病變,II型糖尿病還易發(fā)生心、腦、腎、足或肢體血管動(dòng)脈硬化性病變。

目前II型糖尿病的控制方法主要有生活方式干預(yù)、口服降糖藥和注射胰島素等。這些傳統(tǒng)的治療方法往往無法阻止糖尿病的進(jìn)展,其副作用對(duì)患者的日常生活產(chǎn)生負(fù)面影響。干細(xì)胞由于其免疫調(diào)節(jié)特性和修復(fù)損傷胰腺恢復(fù)的再生能力,已成為一種潛在的臨床候選方法。

2021年5月,權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Journal of Diabetes Investigation》上發(fā)表了一篇題為“Efficacy of mesenchymal stem celltherapy on glucose levels in type 2 diabetes mellitus: A systematic reviewand meta-analysis”的研究論文。它系統(tǒng)總結(jié)了當(dāng)前間充質(zhì)干細(xì)胞治療II型糖尿病的9項(xiàng)臨床試驗(yàn),共227名II型糖尿病患者(包括40名對(duì)照)數(shù)據(jù),以評(píng)估了這種療法的安全性與有效性。

01.《JDI》:間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療顯著改善II型糖尿病多項(xiàng)指標(biāo)

系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析位于臨床證據(jù)金字塔最頂端,證據(jù)等級(jí)最高,其結(jié)果可信度也最高,可為醫(yī)療決策提供參考。通過這類分析,可以讓人們看到間充質(zhì)干細(xì)胞治療II型糖尿病的客觀臨床效果。

在這篇文章中,作者利用PubMed、Scopus、Web of Science和Central數(shù)據(jù)庫進(jìn)行全面的文獻(xiàn)檢索,最終有9項(xiàng)臨床試驗(yàn),共227名II型糖尿病患者(包括40名對(duì)照)進(jìn)入最終的分析過程,分析間充質(zhì)干細(xì)胞移植前后C肽、糖基化血紅蛋白和胰島素用量的變化。(下圖為該分析過程流程圖)

納入分析的9項(xiàng)臨床試驗(yàn)都評(píng)估了干細(xì)胞在II型糖尿病患者中的治療作用。分類如下:

兩項(xiàng)研究使用沃頓凝膠來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(WJ-MSCs;83名患者),
一項(xiàng)研究使用MSCs和單個(gè)核細(xì)胞(30名患者);
一項(xiàng)研究使用羊膜干細(xì)胞(54名患者);
兩項(xiàng)研究使用骨髓單個(gè)核細(xì)胞(152名患者);
一項(xiàng)研究使用人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(PD-MSCs;10名患者);
一項(xiàng)研究注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞);
一項(xiàng)研究使用人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(PD-MSCs;10名患者);
一項(xiàng)研究注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞。

1)間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)C肽水平的影響

其中三項(xiàng)研究評(píng)估了間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)C肽水平的影響。根據(jù)分析結(jié)果,與對(duì)照組相比,間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)2型糖尿病患者的C肽水平?jīng)]有顯著影響(如下圖所示)。

雖然這項(xiàng)分析的結(jié)果表明II型糖尿病患者的C肽水平不受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的影響,這可能是由于納入的研究之間存在差異,導(dǎo)致結(jié)果誤差。通過其他的研究可以看出間充質(zhì)干細(xì)胞可影響2型糖尿病患者的C肽水平。

一項(xiàng)注冊(cè)號(hào)為NCT01413035的臨床試驗(yàn)評(píng)估了臍帶/胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療II型糖尿病的安全性和療效。共有18名II型糖尿病患者參與,均接受了3次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射。

試驗(yàn)結(jié)果顯示,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療是安全的,耐受性良好,能有效降低血糖,增加2型糖尿病患者的C肽水平。

2)間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖基化血紅蛋白水平的影響

其中有7項(xiàng)研究探討了間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖化血紅蛋白水平的影響,根據(jù)分析結(jié)果,經(jīng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療后,II型糖尿病患者的糖基化血紅蛋白水平水平顯著降低(如下圖所示)。

3)間充質(zhì)干細(xì)胞減少胰島素用量

在三項(xiàng)研究中,評(píng)估了間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)II型糖尿病患者胰島素劑量的影響。根據(jù)分析結(jié)果,發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞治療可以顯著減少II型糖尿病患者的胰島素用量(如下圖所示)。

02.干細(xì)胞移植治療糖尿病及其并發(fā)癥效果顯著

研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)于改善糖尿病患者胰島功能和肝臟糖脂代謝有顯著功效,同時(shí)起到了降糖的作用。

干細(xì)胞移植治療2型糖尿病機(jī)制原理

干細(xì)胞治療II型糖尿病的第一個(gè)臨床研究就是關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞的。研究者將胰內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞輸注與高壓氧治療相結(jié)合,在試驗(yàn)的一年隨訪中觀察到患者的代謝參數(shù)得到明顯改善,并且對(duì)于胰島素的需求量也大大降低。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),25例II型糖尿病患者自體干細(xì)胞移植治療一年后,糖尿病患者血糖含量得到有效控制,胰島β細(xì)胞功能得到改善、胰島素需求量減少,甚至停藥。

此外越來越多的研究表明,干細(xì)胞在糖尿病并發(fā)癥的治療中也起著重要作用。

據(jù)了解,目前有關(guān)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床研究項(xiàng)目共有二百多項(xiàng)諸多國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)也在持續(xù)進(jìn)行中或已經(jīng)證實(shí)有效,例如:間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病足潰瘍、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療II型糖尿病腎病、自體干細(xì)胞移植術(shù)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變等等。

綜上,隨著科學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展,干細(xì)胞在臨床上的應(yīng)用將會(huì)有更寬廣的遠(yuǎn)景,干細(xì)胞徹底治好糖尿病將成為可能!

參考資料:

Ranjbaran H, MohammadiJobani B, Amirfakhrian E, Alizadeh-Navaei R. Efficacy of mesenchymal stem celltherapy on glucose levels in type 2 diabetes mellitus: A systematic reviewand meta-analysis. J Diabetes Investig. 2021 May;12(5):803-810.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926576/


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