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干細胞移植治療在腎功能衰竭的臨床應用進展

發(fā)表時間:2022-02-23 17:57作者:杭吉干細胞科技

什么是腎衰竭:腎衰竭是一個全球性的健康問題,8%~16%的成年人患有慢性腎臟病(CKD),且多數(shù)急性腎損傷易進展為慢性腎功能衰竭。腎衰竭是(KF)是臨床常見的腎臟疾病,根據(jù)其發(fā)病時程,可進一步分為急性腎衰竭(AKF)和慢性腎衰竭(CKF)。

由于缺乏有效的治療藥物,需要通過透析或者腎臟移植來緩解決,這也是目前僅有的可行方案,但長期的透析容易導致貧血和營養(yǎng)不良,同樣腎臟移植的排異反應也是患者要長期面對的問題……

干細胞治療的目標是修復已損傷的腎臟組織,恢復原有腎臟功能,為腎功能衰竭帶來了新的治療方法。近年來,組織工程(TE)和再生醫(yī)學(RM)的發(fā)展使腎功能衰竭的細胞治療成為可能。

目前,相關研究表明,骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)對KF具有一定的治療作用。

干細胞移植治療腎衰竭的可能機制

在干細胞移植治療腎衰竭的治療機制方面,研究人員也陸續(xù)進行了一系列的探索。目前認為,骨髓間充質(zhì)干細胞對腎衰竭的治療原理可能是骨髓間充質(zhì)干細胞分化為腎臟細胞而發(fā)揮治療作用,也可能是骨髓間充質(zhì)干細胞非分化機制(如骨髓間充質(zhì)干細胞的分泌作用)參與腎臟的相關功能修復。

1.分化作用。由于歸巢效應,干細胞會自動轉移到腎臟病灶,分化成腎固有細胞,腎實質(zhì)細胞,腎小球上皮細胞等。從而修復受損腎臟,重建腎臟血液循環(huán),改善腎臟功能。

2.旁分泌作用。釋放的某種活性因子還會刺激腎細胞分泌促紅素,而促紅素可以促使紅細胞的生成,這樣就緩解了機體貧血的狀況。

3.免疫調(diào)節(jié)作用。干細胞具有免疫調(diào)節(jié)的功能,可有效減輕腎小球腎炎癥狀,來實現(xiàn)對腎臟的改善作用。

干細胞移植治療腎衰竭的基礎研究

骨髓間充質(zhì)干細胞(BM—MSCs)作為再生細胞已廣泛用于各種臨床前研究。早期的一些MSCs研究表明,MSCs注射至損傷的腎臟,可轉分化成腎組織細胞,如小管細胞、足細胞、系膜細胞、小球細胞,可顯著恢復腎臟功能。

王等使用自體和異體的BMSCs對AKF大鼠進行治療,均取得了較好的治療效果,而且異體治療未出現(xiàn)免疫排斥等不良反應,由此可見,BMSCs在異體應用方面有著重要的應用前景,同時,研究人員指出,BMSCs分泌的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在修復過程中起著關鍵作用。

干細胞移植治療腎衰竭的臨床研究

國內(nèi)臨床試驗:目前,已經(jīng)進行了一些臨床試驗,用以評估細胞移植治療腎臟病的安全f生和有效性。由于MSC的低免疫反應和高度再生能力,多數(shù)實驗用MSC作為細胞資源。

李等人在腎移植患者體內(nèi)進行了自體骨髓問充質(zhì)千細胞安全性和可行性研究。這項試驗表明,自體細胞移植可減少移植腎的間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮,并得出結論,自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植在腎移植受者l臨床治療上是安全可行的。

目前,越來越多的研究致力于運用細胞治療恢復AKI及CKD患者的腎功能上。根據(jù)最近的臨床報告,一些研究者將開始運用自體MSCs及其他類型細胞治療急性腎功能衰竭的二期臨床試驗。

在萬方數(shù)據(jù)通過“干細胞治療腎衰竭”關鍵詞檢索相關文獻,最終結果顯示有關干細胞治療腎衰竭的基礎研究與臨床研究合計多達129條。

 圖源: 萬方數(shù)據(jù)官網(wǎng)截圖

國外臨床案例:2021年9月13日,日本湘南鐮倉綜合醫(yī)院研究團隊在《干細胞轉化醫(yī)學》上發(fā)表文章,分享了利用自體干細胞移植成功治療急性腎損傷患者的經(jīng)驗。干細胞移植后腎功能得到長期改善,主要表現(xiàn)為血清肌酐水平的改善。該案例初步證實干細胞療法治療急性腎損傷安全有效。

未來展望

綜上所述,干細胞移植技術在腎衰竭治療方面的效果是肯定的,目前在臨床范圍內(nèi)也獲得了一定的應用。

在中國的干細胞研究中,間充質(zhì)干細胞的研究最為深入,已應用于臨床并成功治療了多種難治性的疾病,因此,不久的將來,細胞治療將為KF及CKD患者提供一條新的康復道路。

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