卵巢早衰（POF）不僅導(dǎo)致不孕，還會增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和性功能障礙的發(fā)生風(fēng)險。雖然目前已經(jīng)采用了各種方法來治療卵巢早衰，但大多數(shù)治療方法收效甚微。近年來，干細胞移植成為了卵巢早衰治療的研究熱點之一。

日前，發(fā)表在《Reproductive sciences》 和《Stem cell research & therapy》上的兩篇綜述均認為，間充質(zhì)干細胞（MSC）移植是治療卵巢早衰（POF）中最有效的方法。

01、卵巢早衰的病因及現(xiàn)狀

卵巢功能早衰（POF）是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢功能衰竭，表現(xiàn)為雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指標(biāo)變化，病情則以閉經(jīng)或者不孕為主。近年來卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢。

該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是指:40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng), 并有2次或促卵泡激素FSH＞40IU/L(兩次檢查間隔1個月以上),雌二醇<73.2pmol/L。卵巢早衰的發(fā)病率在育齡女性中超過１％，在原發(fā)性閉經(jīng)女性中其患病率高達10-28%，在繼發(fā)性閉經(jīng)女性中約為4-18%?；加新殉苍缢サ呐栽谏眢w和精神上都受到嚴(yán)重影響，必須面對不孕癥、閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松癥、一些心血管疾病等。

卵巢早衰主要與竇卵泡和顆粒細胞活性低有關(guān)，這導(dǎo)致血清中雌激素水平低。激素替代療法（HRT）仍然是主要的治療方法，它在一定程度上改善了由低雌激素水平引起的骨質(zhì)疏松癥的癥狀，但是會增加患癌癥的風(fēng)險，如乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌等疾病。

干細胞被喻為“萬能細胞”，近年來頗為火熱，成為科學(xué)家們探索難治性疾病的新選擇。多項干細胞治療年輕女性卵巢早衰的臨床結(jié)果表明：干細胞可以讓卵巢早衰女性恢復(fù)生育能力，改善更年期癥狀。

02、干細胞移植技術(shù)有效恢復(fù)患者卵巢功能，改善更年期癥狀

2021年5月，發(fā)表在《Reproductive sciences》上的一篇綜述認為，間充質(zhì)干細胞（MSC）移植是治療卵巢早衰（POF）中最有效的方法。

干細胞具有自我修復(fù)和再生的能力，最近對卵巢早衰動物模型以及人體試驗的研究表明，多種干細胞移植治療都可以改善卵巢結(jié)構(gòu)和功能，因此干細胞移植可能是卵巢早衰的有效治療方法。

當(dāng)前POI治療的臨床結(jié)果

1）臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSC）

臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSC）是多能、非造血祖細胞，可以分化成多個細胞系。而且與其他間充質(zhì)干細胞資源相比，從人臍帶收集間充質(zhì)干細胞的方法更快且無痛。

動物試驗表明，臍帶間充質(zhì)干細胞移植能夠恢復(fù)卵巢早衰小鼠卵巢功能和生育潛力，使其FSH水平顯著降低、血清AMH水平升高。臍帶間充質(zhì)干細胞的作用機制可能是由于卵巢血管生成的增加，促進了顆粒細胞增殖和卵泡的生長發(fā)育。

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在臍帶間充質(zhì)干細胞復(fù)合膠原卵巢移植的方式治療卵巢早衰所致的不孕癥的研究結(jié)果表明：膠原/臍帶間充質(zhì)干細胞移植能夠改善患者的卵泡活化和卵泡生長，并有助于卵巢功能的長期恢復(fù)，包括卵巢血流和雌二醇水平。而且，有2例患者在移植后成功受孕。

膠原/臍帶間充質(zhì)干細胞移植術(shù)后卵巢功能恢復(fù)

2）胎盤衍生干細胞（hPMSC）

人胎盤來源的間充質(zhì)干細胞（hPMSC）也屬于多能、非造血祖細胞，具有高度分化和增殖潛力。與其他類型的干細胞相比，人胎盤來源的間充質(zhì)干細胞也很容易獲得。

動物試驗中，靜脈注射胎盤衍生干細胞（hPMSC）的小鼠主要通過兩種途徑恢復(fù)卵巢內(nèi)分泌功能：增加小鼠轉(zhuǎn)化生長因子β（抑制炎癥并有助于卵巢功能的恢復(fù)）和減少干擾素γ（抑制排卵并促進濾泡閉鎖）。

3）骨髓間充質(zhì)干細胞

骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）是一種免疫原性低的成體干細胞，與其他干細胞類似，具有增殖和多能分化潛力，并且在適當(dāng)?shù)臈l件下，能夠分化成骨骼、軟骨和脂肪細胞。具有增強內(nèi)源性細胞功能和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面的作用，能被用于修復(fù)組織損傷。

此外，骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）易于在體外分離和生長。 多項臨床試驗表明，患有POI的女性通過自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植療法，升高了基線雌激素水平、改善了更年期癥狀甚至成功受孕。

芝加哥第100屆年會 ENDO 2018公布了一項利用自體骨髓干細胞治療年輕女性的卵巢早衰的研究結(jié)果。研究中有2名患者血清激素水平在注射干細胞后3個月開始顯著增加，效應(yīng)至少維持了一年，她們的更年期癥狀也已經(jīng)被完全消除！另外，也有6名參與者的月經(jīng)周期也恢復(fù)了正常。

干細胞療法可能有助于逆轉(zhuǎn)更年期的影響，恢復(fù)生育能力

干細胞治療后，卵巢體積、各級卵泡數(shù)等都明顯增加

結(jié)果顯示：接受治療的一側(cè)卵巢相比對照側(cè)卵巢體積有明顯增大，而且患者接受干細胞治療后也沒有出現(xiàn)明顯的副作用。

03、干細胞移植治療卵巢早衰前景廣闊

卵巢早衰（POF）極大地影響了年輕女性的身心健康，目前主要通過激素療法來減輕雌激素缺乏癥的癥狀，但療效欠佳。干細胞具有自我改善和再生的潛力，可以改善卵巢功能、增加卵泡數(shù)量、提高性激素水平、減少顆粒細胞凋亡，可用于治療卵巢早衰（POF）和不孕癥。

此外，大量的研究數(shù)據(jù)和臨床表現(xiàn)證明，對于正常女性臨近更年期，或者有延緩卵巢衰老的需求都可以接受干細胞治療。

卵巢早衰是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的一大難題，目前我國已啟動5項干細胞臨床研究項目，醫(yī)學(xué)工作者正在全面而深入地評價干細胞治療恢復(fù)卵巢功能的安全性和有效性。干細胞治療卵巢早衰或可成為患者的新選擇，為卵巢早衰引起的絕經(jīng)、不孕不育等女性患者帶來福音，幫助女性留住年輕芳華。

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