膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）是由多種因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退行性疾病，多見于中老年或膝關(guān)節(jié)損傷，與衰老和關(guān)節(jié)損傷有關(guān)。關(guān)節(jié)軟骨因其缺乏神經(jīng)和關(guān)節(jié)微血管滋養(yǎng)，在發(fā)生退行性改變后很難自愈或修復(fù)。

常見癥狀為膝關(guān)節(jié)漸進(jìn)性疼痛，關(guān)節(jié)腫脹或強(qiáng)直，活動受限，并不斷加重。

有研究報道，全球60歲以上人群中，男性發(fā)病率約10％，女性發(fā)病率約18％，約80％膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者行動受限，約25％患者導(dǎo)致殘疾。

傳統(tǒng)療法只能緩解癥狀，但很難阻止或控制軟骨退行性病變的發(fā)展。因此，尋找有效地改善軟骨損傷、緩解癥狀和維持膝關(guān)節(jié)功能的治療方法是患者和科研人員的迫切需要。

近年來，關(guān)節(jié)腔注射間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的治療受到廣泛關(guān)注，成為延緩或控制膝關(guān)節(jié)炎的希望。

MSCs可釋放生長因子和細(xì)胞因子，由于骨關(guān)節(jié)炎的病理生理學(xué)基于退化和炎癥，因此，MSCs不僅具有旁分泌作用，還能降低免疫反應(yīng)、修復(fù)局部組織、改善關(guān)節(jié)內(nèi)環(huán)境。

目前，關(guān)節(jié)內(nèi)注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎已取得一定的臨床療效。

干細(xì)胞治療KOA的研究進(jìn)展

首次開展用MSCs治療兔軟骨損傷的實驗是在1994年，而開展關(guān)節(jié)腔注射MSCs治療關(guān)節(jié)損傷是2003年用山羊模型完成的，人關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射MSCs始于2007和2008年。

臨床案例

目的：探討人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性。

方法：選取自2018年1月至2019年5月收治的48例膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者為研究對象。 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為UC-MSCs組和安慰劑組，每組各24例。

治療方法：UC-MSCs組患者給予膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)2次注射2×10^7個UC-MSCs，每次間隔3周。 安慰劑組患者給予膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射生理鹽水2次，每次間隔3周。兩組患者均在注射后６、12個月進(jìn)行隨訪，進(jìn)行療效和安全性評估。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：采用WOMAC評分根據(jù)患者臨床癥狀、關(guān)節(jié)炎及疼痛嚴(yán)重程度評價患者的臨床療效；Lysholm評分根據(jù)支撐、交鎖、疼痛、腫脹，關(guān)節(jié)穩(wěn)定性等指標(biāo)評價半月板損傷的膝關(guān)節(jié)功能。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者注射UC-MSCs后的軟骨缺損變化情況以及安全性等。

結(jié)果

兩組患者WOMAC評分比較：治療前，兩組患者的WOMAC評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 治療6、12個月，UC-MSCs組患者的WOMAC評分均較治療前明顯下降，顯示具有治療意義；安慰劑組患者的WOMAC評分與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 治療6、12個月，UC-MSCs組患者的WOMAC評分均明顯低于安慰劑組，顯示具有治療意義。 見表1。

Lysholm評分：治療前，兩組患者的Lysholm評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 治療6、12個月，UC-MSCs組患者的Lysholm評分均較治療前明顯提高，顯示具有治療意義；安慰劑組患者的Lysholm評分與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 治療6、12個月，UC-MSCs組患者的Lysholm評分均明顯高于安慰劑組，顯示具有治療意義。見表2。

兩組患者M(jìn)RI指標(biāo)比較：治療后12個月，UC-MSCs組患者軟骨缺損面積與治療前比較無明顯進(jìn)展；安慰劑組患者軟骨缺損面積較治療前增加。見圖1~2。

兩組患者的安全性比較：隨訪12個月，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：注射UC-MSCs12個月后，UC-MSCs組患者的WOMAC總分顯著降低。這說明，關(guān)節(jié)內(nèi)注射UC-MSCs可以在12個月內(nèi)明顯改善膝關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀。 因此，關(guān)節(jié)內(nèi)注射UC-MSCs將是治療骨關(guān)節(jié)炎的一個可行的選擇。

綜上所述，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射UC-MSCs治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎可改善患者的臨床癥狀，延緩炎癥進(jìn)展。