干細胞治療1型糖尿病的臨床研究

編者按：干細胞治療一直被人們寄予厚望，希望其能夠成為徹底治愈1型糖尿病的真正武器。

在2019北大糖尿病論壇上，大會共同主席、北京大學第三醫(yī)院洪天配教授對干細胞在1型糖尿病中的應用發(fā)表了精彩的學術(shù)報告并接受本刊采訪，與我們分享目前干細胞用于糖尿病治療取得的進展以及面臨的機遇與挑戰(zhàn)。

洪天配教授：干細胞治療糖尿病特別是1型糖尿病，被人們一直寄予厚望，原因在于胰腺移植和胰島移植能夠使糖尿病緩解，甚至治愈。但是，來自人體的胰腺供體非常有限，人們就希望通過干細胞來制備能夠用于治療1型糖尿病的胰島素產(chǎn)生細胞。

干細胞分為三種類型：胚胎干細胞、誘導性多潛能干細胞（iPS）、成體干細胞。

在臨床研究方面，美國Viacyte公司將胚胎干細胞誘導分化為能夠分泌胰島素的細胞，通過包囊將其包裹移植用于治療糖尿病。該公司有兩項注冊臨床試驗正在開展，入選的受試者為血糖波動極大的脆性糖尿病患者。其他公司如諾和諾德也有團隊在研究胚胎干細胞向胰島β細胞分化，現(xiàn)在他們能夠把人胚胎干細胞誘導分化為真正成熟、對葡萄糖反應極好的胰島β細胞，未來一段時間很可能會開展臨床試驗。

除了胚胎干細胞誘導生成胰島素產(chǎn)生細胞之外，另一種策略是移植成體干細胞，不論是骨髓來源的干細胞，抑或是間充質(zhì)干細胞，將其用于新診斷、沒有酮癥史、胰島β細胞功能受損較輕的1型糖尿病患者，可能有一定的療效。不過，移植這些成體干細胞治療糖尿病的機制主要是調(diào)節(jié)免疫，而不是成體干細胞分化為β細胞，這是兩個不同的概念。

我個人比較看好將胚胎干細胞誘導分化為成熟的β細胞，通過包囊包裹移植，一方面可以克服免疫排斥反應，另一方面也可以解決大家對胚胎干細胞來源的胰島素產(chǎn)生細胞移植后的長期安全性（如腫瘤發(fā)生）的擔心。至于移植成體干細胞，不論采取什么形式，都是通過調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮作用，只有在病程比較早期、β細胞功能未完全破壞情況下，通過免疫調(diào)節(jié)可能延緩1型糖尿病的進展，但并不是治愈糖尿病。

洪天配教授：對于中國來說，干細胞治療1型糖尿病研究面臨的最大挑戰(zhàn)在于管理的規(guī)范化。前些年，我國有很多機構(gòu)都在開展這方面的研究，資質(zhì)參差不齊，好在現(xiàn)在國家對所有干細胞治療糖尿病研究有明確的準入制度，也就是說要進行省級和國家級的備案，但仍然有部分機構(gòu)可能以盈利為目的開展成體干細胞移植來治療糖尿病。就機遇而言，大家都在爭相開展干細胞治療1型糖尿病相關(guān)研究，如果中國有更多的投入，完全按規(guī)范來做，將有利于我們與國際同行進行競爭。當然，未來的監(jiān)管策略非常關(guān)鍵，需要既鼓勵創(chuàng)新，又不讓有些人將其作為牟利工具。

最后，需強調(diào)的是，干細胞作為治療糖尿病的手段，目前還處在臨床試驗階段，還不能夠作為臨床實踐中的一種常規(guī)治療方法。對于很多計劃接受干細胞治療的糖尿病患者來說，不論1型還是2型糖尿病患者，都應該了解這個情況。

轉(zhuǎn)自《國際糖尿病》