干細(xì)胞療法治療4個(gè)糖尿病臨床案例

發(fā)表時(shí)間：2022-05-20 16:23

糖尿病(diabetes mellitus)是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合征。因胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足以及靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。臨床以高血糖為主要標(biāo)志，久病可引起多個(gè)系統(tǒng)損害。

糖尿病臨床類(lèi)型可分為1型糖尿病和2型糖尿病，1型糖尿病多發(fā)生于青幼年，臨床特點(diǎn)是起病急，具有“三多一少”的特點(diǎn)，多食、多尿、多飲、體重減輕等癥狀較明顯，有發(fā)生酮癥酸中毒的傾向，必須依賴(lài)胰島素治療維持生命。

微信圖片_20220520164908.jpg

2型糖尿病可發(fā)生在任何年齡，但多見(jiàn)于40歲以后中老年。一般可用口服降糖藥控制血糖，但在飲食和口服降糖藥治療效果欠佳時(shí)，或因并發(fā)癥和伴發(fā)病時(shí)，亦需要用胰島素控制高血糖。糖尿病后期通常伴隨嚴(yán)重的腎衰竭、失明、糖尿病足、高血壓和心血管疾病等并發(fā)癥，是導(dǎo)致死亡的最重要原因之一。

中國(guó)糖尿病人群已達(dá)1.14億，居世界首位，其中2型占90%以上。2型糖尿病的治療需要以良好的生活方式為基礎(chǔ)，口服降糖藥或注射胰島素。

然而，良好的生活方式難以堅(jiān)持，目前的藥物也治標(biāo)不治本，因此我國(guó)糖尿病患者治療達(dá)標(biāo)率仍然堪憂(yōu)。數(shù)據(jù)顯示，52.3%的患者血糖控制不達(dá)標(biāo)，58.3%的患者超重，71.6%的患者血壓控制不達(dá)標(biāo)。隨著疾病的進(jìn)展，相當(dāng)一部分患者像李大叔那樣發(fā)生了各種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量。

胰腺移植這種先進(jìn)的治療方法曾被寄予厚望，臨床上也確實(shí)取得了令人振奮的治療效果，但由于器官來(lái)源受限、免疫排斥反應(yīng)等原因，無(wú)法進(jìn)行大規(guī)模應(yīng)用。

隨著科學(xué)進(jìn)步，干細(xì)胞療法為治愈糖尿病帶來(lái)了突破的希望。本文主要討論干細(xì)胞治療2型糖尿病的機(jī)理和優(yōu)勢(shì)及效果，對(duì)于1型我們將在后續(xù)文章中再論述。

VCG41N1264515099.webp (2).jpg

干細(xì)胞是一種未充分分化、尚不成熟的細(xì)胞，具有再生為各種組織器官和人體細(xì)胞的潛在功能。在臨床上較常使用的干細(xì)胞種類(lèi)主要有間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、皮膚干細(xì)胞、胰島干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞等。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）存在于眾多器官和組織內(nèi)，包括脂肪、臍帶、臍帶血、骨膜、肌肉和關(guān)節(jié)軟骨等。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的作用機(jī)理主要有以下四方面：

直接分化為胰島再生細(xì)胞，釋放胰島素
促進(jìn)胰島細(xì)胞再生，增加β細(xì)胞數(shù)量
具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和增強(qiáng)自噬能力，保護(hù)內(nèi)源性胰島細(xì)胞
減少炎癥因子，促進(jìn)促炎癥巨噬細(xì)胞M1轉(zhuǎn)變成抗炎癥巨噬細(xì)胞M2，改善胰島素抵抗

干細(xì)胞療法治療糖尿病的優(yōu)勢(shì)

干細(xì)胞移植治療方法的出現(xiàn)，為糖尿病的攻克找到了新的希望。到目前為止，世界范圍內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床案例已有上千例。這些公開(kāi)的案例表明，干細(xì)胞治療糖尿病，這一療法確實(shí)能夠使糖尿病患者的病情，得到一定程度上的逆轉(zhuǎn)，同時(shí)對(duì)胰島素的依賴(lài)也可大大降低。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期對(duì)治療后患者的隨訪(fǎng)，接受這一療法的患者，最多可以三年不再需要胰島素。

并且在臨床上這一療法沒(méi)有明顯的不良危害。干細(xì)胞的自我更新并能分化成多種組織細(xì)胞類(lèi)型的特點(diǎn)，讓科學(xué)家們可以使用干細(xì)胞生產(chǎn)出充足的分泌胰島素的細(xì)胞資源，滿(mǎn)足β細(xì)胞替換、達(dá)到胰島素非依賴(lài)的廣泛需求。以及干細(xì)胞可以通過(guò)釋放可溶性生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子來(lái)刺激新血管的形成和調(diào)節(jié)炎癥的特性，使其在糖尿病并發(fā)癥的治療中大有可為。干細(xì)胞治療同時(shí)也具備不良反應(yīng)小、血糖穩(wěn)定、預(yù)后好等優(yōu)點(diǎn)。

干細(xì)胞療法治療糖尿病臨床案例

許多臨床試驗(yàn)已證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療2型糖尿病的效果。

參與這些臨床試驗(yàn)的患者通常病程較長(zhǎng)，口服藥物血糖控制不佳，且胰島素用量較大。

案例1：間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療2型糖尿病

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照單中心研究證實(shí)了MSCs治療2型糖尿病的有效性及安全性。該研究招募了61例2型糖尿病患者，分組進(jìn)行干細(xì)胞或安慰劑治療。

結(jié)果顯示，干細(xì)胞治療組在6個(gè)月后，糖化血紅蛋白水平顯著降低，維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月。同時(shí)治療組的空腹C肽水平及β細(xì)胞功能指數(shù)水平顯著升高。治療組中，58.1%的患者胰島素用量減少50%以上，其中10例患者停用胰島素，維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月。

案例2：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病

研究者：山東大學(xué)第二醫(yī)院

治療對(duì)象：18名2型糖尿病患者

治療方法：3次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射

治療結(jié)果：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞耐受性良好，能有效緩解血糖，增加患者的C肽水平和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平。

結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病具有安全性和潛在效果。

案例3：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和利拉魯肽組合治療2型糖尿病

研究者：南京軍區(qū)糖尿病護(hù)理中心

治療對(duì)象：18名2型糖尿病患者

治療方法：患者被隨機(jī)分兩組，分別接受LIRA（利拉魯肽）治療或LIRA+MSC（臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞）組合治療

治療結(jié)果：LIRA+MSC組合治療能改善葡萄糖代謝和β細(xì)胞的功能。

結(jié)論：利拉魯肽和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞組合治療2型糖尿病效果良好。

造血干細(xì)胞治療1型糖尿病案例

1型糖尿病主要是因?yàn)橐葝u的β細(xì)胞被自身T細(xì)胞破壞，胰島素絕對(duì)缺乏導(dǎo)致，絕大多數(shù)是自身免疫性疾病。治療時(shí)停止免疫損害、改善β細(xì)胞功能是關(guān)鍵。

案例4：干細(xì)胞凝膠治療糖尿病足

研究者：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院

治療對(duì)象：一名57歲的2型糖尿病足女性患者A和一名例70歲右下肢靜脈潰瘍引發(fā)的慢性創(chuàng)面患者B，兩人均存在足部潰瘍經(jīng)久不愈。

治療方法：采用胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠進(jìn)行治療。

治療結(jié)果：患者A治療3周后足部潰瘍基本愈合，可正常下地活動(dòng)，隨訪(fǎng)6個(gè)月潰瘍未復(fù)發(fā)；患者B治療55天后傷口完全愈合。治療后3周后潰瘍創(chuàng)面基本愈合。

結(jié)論：胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠為糖尿病足的治療提供了一種安全、可靠的新方法。

目前，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療糖尿病普遍采用的是靜脈輸注的方式。大量研究證實(shí)早期輸注MSCs可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)糖尿病并發(fā)癥。因此，在患者條件允許的情況下，盡早進(jìn)行治療的話(huà)獲益更大。對(duì)于病程較長(zhǎng)的2型患者，多次輸注MSCs是必要的。輸注次數(shù)不足可能導(dǎo)致部分患者的治療效果不佳。

美國(guó)clinicaltrials.gov上顯示，干細(xì)胞治療糖尿病的相關(guān)臨床研究已達(dá)136項(xiàng)，其中來(lái)自中國(guó)的研究37項(xiàng)。相信在不久的將來(lái)，干細(xì)胞技術(shù)將會(huì)大規(guī)模應(yīng)用于臨床，為廣大糖尿病患者帶來(lái)逆轉(zhuǎn)的希望。

2022520