干細(xì)胞療法治療2型糖尿病臨床案例研究

2型糖尿?。═2DM）：由營(yíng)養(yǎng)過(guò)度和活動(dòng)不足引起的胰島素抵抗和β細(xì)胞損傷引起的代謝應(yīng)激，持續(xù)的高血糖會(huì)導(dǎo)致微血管和大血管并發(fā)癥。

根據(jù)2018年我國(guó)慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，18歲及以上人群2型糖尿病 (T2DM)患病率為10.4%。T2DM的主要病理生理特征為胰島素抵抗伴隨胰島β細(xì)胞功能缺陷。

傳統(tǒng)內(nèi)科治療并不能從源頭上解決胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能缺陷，為了克服這一現(xiàn)狀，科學(xué)家們正逐步將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移至干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域。那么干細(xì)胞療法治療糖尿病怎樣呢？

T2DM的發(fā)生與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷相關(guān)，炎癥機(jī)制在其中發(fā)揮重要作用。 研究表明，UC-MSCs治療T2DM的主要機(jī)制為免疫調(diào)節(jié)作用。

基礎(chǔ)研究

Yin等在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)UC-MSCs對(duì)T2DM小鼠受損胰島存在免疫調(diào)節(jié)和和抗炎作用，輸注過(guò)UC-MSCs的糖尿病小鼠胰島中巨噬細(xì)胞趨化因子MCP-1表達(dá)下調(diào)。UC-MSCs通過(guò)分泌IL-6調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化，從而改善胰島細(xì)胞功能，維持血糖穩(wěn)定。

另有研究表明脂肪來(lái)源MSCs可減輕T2DM小鼠體重，改善脂代謝。此外，已有研究報(bào)道脂肪MSCs可改善T2DM動(dòng)物脂肪細(xì)胞氧化損傷，但機(jī)制尚不明確。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用

截至2020年4月，全球范圍內(nèi)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床試驗(yàn)共計(jì)211項(xiàng)，其中關(guān)于 T1DM共62項(xiàng)，T2DM共74項(xiàng)，糖尿病并發(fā)癥85項(xiàng)。

在中國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展的干細(xì)胞治療糖尿病病臨床試驗(yàn)共計(jì)39項(xiàng)，其中，使用UC-MSCs 進(jìn)行治療研究的共9項(xiàng)，3項(xiàng)為UC-MSCs治療T2DM的研究。

先后已有中國(guó)、美國(guó)、印度等國(guó)家報(bào)道了MSCs治療T2DM的臨床研究結(jié)果(表1)。

干細(xì)胞治療Ⅱ型糖尿病的臨床案例

案例一：2008年，《Frontiers of Medicine》，Ranhua JIANG 等10名受試者（病程≥3年）接受了3次胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞回輸，每次輸注時(shí)間間隔為1個(gè)月。每位受試者輸注干細(xì)胞的平均數(shù)為1.35×10 6 /千克，在此期間繼續(xù)使用胰島素，并根據(jù)血糖水平調(diào)整，隨訪6個(gè)月。

胰島素需求量下降：干細(xì)胞移植3次后，平均需求量從平均63.7個(gè)單位降低至34.7個(gè)單位，1名受試者其需求減少> 50％。

案例二：2010年5月，Liu等采用UC-MSCs治療22例T2DM患者，開(kāi)展了1項(xiàng)為期12個(gè)月的自身前后對(duì)照試驗(yàn)。

HbA1c的下降程度在治療后3個(gè)月時(shí)顯著減緩，由移植前(8. 20±1. 69)%降低至 (6. 89±0. 90)%;空腹血糖在MSCs移植后不同監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)均有不同程度下降，在6個(gè)月時(shí)差異最為顯著，并在12個(gè)月隨訪期內(nèi)維持在較低水平。

HOMA-2B從移植前的(65.99± 23.49)%增加至6個(gè)月時(shí)的(98.86±43.91)%,在12個(gè)月隨訪期恢復(fù)至(86.0±37.1)%。

所有需使用胰島素的患者注射劑量均較移植前顯著減低，并在12個(gè)月內(nèi)維持較低水平；

29%(5 / 17)患者胰島素注射劑量減少超過(guò)50%;

41%(7 / 17)患者在術(shù)后2~ 6個(gè)月停用外源性胰島素，達(dá)到完全緩解狀態(tài)并平均維持(9. 3±3. 8) 個(gè)月。

_{未來(lái)展望}

已開(kāi)展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及小樣本臨床研究觀察到MSCs移植可改善T2DM動(dòng)物的胰島β細(xì)胞功能， 降低T2DM患者的胰島素用量，改善HbA1c水平以及C肽分泌，為糖尿病患者血糖控制提供了一種治療新策略。

未來(lái)的研究應(yīng)重點(diǎn)應(yīng)聚焦于擴(kuò)大樣本量的多中心臨床研究，觀察MSCs治療的遠(yuǎn)期效果，以進(jìn)一步規(guī)范和優(yōu)化MSCs治療糖尿病的臨床方案，降低其潛在風(fēng)險(xiǎn)。